纤维素衍生物膜控微丸相分离控释机制与压片技术研究

发布时间：2024-03-26 05:35

　　以膜控微丸为代表的口服多微粒缓控释制剂,在消化道内分散均匀、转运恒定、个别单元包衣的失败不会导致整体释药行为的改变,可进一步降低药物对胃肠道的刺激,可进一步减小因食物或胃排空造成的个体差异,可进一步避免剂量突释(dose dumping)现象。更为重要的是,还可制备成可分割的高灵活性微丸片剂,实现控释药物的剂量分割,满足现如今具有广泛应用前景的个体化精准给药。然而此类制剂存在着较高的处方工艺技术壁垒和难以精准调控的释药行为,同时还可能出现药物释放的pH依赖性,导致用药安全性等问题,而微丸压片是目前唯一未实现国产化的高端制剂技术。本文以琥珀酸美托洛尔(Metoprolol Succinate,简称MS)作为模型药物、聚合物水不溶性乙基纤维素(EC)和水溶性致孔剂羟丙基纤维素(HPC)作为包衣材料,设计并构建了小粒径的膜控微丸控释体系,解决了底喷式流化床包衣技术难点。针对EC/HPC膜控微丸释药原理,构建相应的数学模型,从多角度深入探讨其释药机制,同时对影响微丸压片的关键技术进行研究,最终获得了稳定的pH-非依赖性释药的膜控微丸和微丸片剂。本文完善了EC/HPC膜控微丸的复杂释药理论,拓宽...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1传统医疗与个体化精准医疗的给药方式

化的耗损医疗资源，最大化的康复病患。传统的用药模式是不论患均采用同一剂量的药物，然而每个人的基因型和代谢酶表型不同，的药物往往会造成有的患者有效，有的无效，有的甚至会出现药物精准医学包括了“4P”的现代医学模式为预防性（preventive）、tive）、个体化（personal....

图1-3薄膜包衣示意图

军事科学院博士学位论文稳定性和高成膜性能外，在薄膜包衣喷涂工艺中，HPC相较HPMC具有更大的势，即包衣更顺畅，其次HPC可以与EC共溶在乙醇溶液中，而HPMC则需要用其他有机试剂，会增加毒性和处方工艺成本[30,31]。.2.3包衣技术膜控微丸的包衣实质上....

图1-4底喷式流化床包衣示意图

图1-4底喷式流化床包衣示意图衣材料是起到控制药物释放的关键一环。其进行后续包衣，从而得到均一连续的包衣膜液法、水分散体法和有机溶剂法进行微丸包衣：此方法能够溶解的聚合物较少，适用性很窄善聚合物的溶解度，但对酸碱敏感的药物会影法：是将不溶于水的包衣聚合物，以水为分散乳或假胶乳....

图1-6膜控微丸释药过程示意图

图1-6膜控微丸释药过程示意图扩散机制物通过控释膜的扩散分为水不溶性包衣膜和含水溶性孔道的包衣膜，其均符合Fick’s扩散定律，公式如下：=ADKh式（1/dt表示药物通过膜的释药速率，A表示膜的表面积，h表示膜的厚度物跨膜的扩散系数，K....

本文编号：3939442