基于氯霉素降解反应机理评价氯霉素滴眼液的稳定性

发布时间：2024-04-06 22:40

　　目的评价国产氯霉素滴眼液的稳定性,讨论稳定性相关的影响因素。方法采用最小二乘法拟合水解动力学方程,比较水解反应的溶剂同位素效应,探讨氯霉素的水解反应机理,揭示影响氯霉素水解反应的诸因素;研究氯霉素在不同水溶液环境中的光反应特性,根据光降解杂质探讨氯霉素滴眼剂的光降解反应机理;根据氯霉素滴眼液的降解反应机理,评价制剂处方、工艺的合理性。结果氯霉素水溶液的水解反应为一般碱催化假一级反应,水解速度主要与缓冲盐的种类、pH和温度有关;氯霉素水溶液的光反应为自由基连锁反应;市场上不同企业的氯霉素滴眼液中未检出对硝基苯甲醛,但氯霉素二醇物在不同企业的产品中差异较大,不合格产品氯霉素二醇物的含量与贮存时间呈明显正相关。结论氯霉素滴眼液中氯霉素的光降解反应已经得到较好的控制,控制氯霉素的水解反应是质量控制的关键。

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【部分图文】：

图1氯霉素水溶液“水解反应速率-pH”关系图

氯霉素溶液在不同温度，不同pH的磷酸缓冲液中，氯霉素水解反应按照一级动力学拟合，线性良好，证明氯霉素水解呈一级降解动力学反，动力学方程见表1。在25～60℃范围，pH3.6时的水解反应最快；当温度大于70℃时，pH7.6时的水解反应最快(图1)；提示缓冲液pH和温度条件对氯霉素水....

图2氯霉素水溶液同位素效应比较(60℃，H2O和D2O)

氯霉素水溶液(200μg/mL)光照5min时就已产生对硝基苯甲醛(图3,RRT1.6)，且随光照时间的增加而增加，光照40min后该杂质峰面积开始减小，提示对硝基苯甲醛对光不稳定，为氯霉素水溶液光降解中的主要中间产物。图3中RRT0.32的杂质的[M-1]m/z为166，与对硝....

图3氯霉素水溶液光照40min的HPLC图

图2氯霉素水溶液同位素效应比较(60℃，H2O和D2O)3.2.1光照时间、离子强度

图4氯霉素浓度对光反应的影响

200μg/mL的氯霉素水溶液中，随着缓冲溶液pH值的增加，光反应速度加快。以溶液中氯霉素的残留量表征光解反应的速度，拟合反应动力学方程，其中y为残留氯霉素峰浓度对数值，x为水解时间。不同缓冲液中氯霉素的光解反应降解速度方程见(10)～(12)。图5离子强度对氯霉素溶液光降解的....

本文编号：3947269