肿瘤微环境响应性化药/基因共转运载体的构建及作用机制的研究

发布时间：2024-04-07 04:13

　　目的:本文以新型功能化单壁碳纳米管(SWCNTs)为载体,负载抗肿瘤药阿霉素(DOX)和抗凋亡基因survivin siRNA,构建肿瘤微环境响应性化药与基因共转运的靶向纳米载体,并对功能化修饰的SWCNTs进行物理化学性质的表征,考察其体外药物释放、细胞毒性、细胞摄取、细胞内定位、蛋白表达、凋亡效果,并进一步评价其体内抗肿瘤效果,为化药/基因共转运靶向纳米载体的研究提供实验依据。方法:采用强酸对SWCNTs进行纯化氧化,得到氧化的SWCNTs(O-SWCNTs)。将两性离子型单体-甜菜碱(Betaines)共价修饰在聚乙烯亚胺(PEI)上形成PEI-Betaines(PB),随后聚合物单体PB酰胺共价结合在O-SWCNTs上,形成SWCNTs-PEI-Betaines(SPB),使其具有pH响应性溶酶体逃逸能力。DOX以π-π共轭的方式吸附在SPB表面,通过DSPE-PEG2000-Mal将靶向穿透肽BR2连接在DOX-SPB上,构建了化药靶向纳米载体DOX-SWCNTs-PEI-Betaines-BR2(DOX-SPBB)。将survivin siRNA静电吸附在功能化SWCNTs...

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1化药/基因共转运脂质体的构建Figure1-1Schematicillustrationofliposomesfortheco-deliveryofdrugandgene

图1-1化药/基因共转运脂质体的构建1-1Schematicillustrationofliposomesfortheco-deliveryofdrug制备了一系列量子点，并用环状糊精（β-CD）耦合氨基酸后从而装载运输小干扰RNA。此项工作中，两种经过....

图1-2化药/基因共转运量子点的构建Figure1-2SchematicillustrationofQuantumdotsfortheco-deliveryofdrugandgene

图1-2化药/基因共转运量子点的构建1-2SchematicillustrationofQuantumdotsfortheco-deliveryofdrugag等制备一种自组装型的基因/化药聚合物，该聚合物由PEI-HZ-DOEG-Folate（P....

图1-3化药/基因共转运纳米聚合物的构建Figure1-3Schematicillustrationofnano-compllexesfortheco-deliveryofdrugandgene

图1-3化药/基因共转运纳米聚合物的构建1-3Schematicillustrationofnano-compllexesfortheco-deliveryofdruguai等制备了一种双嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯（PEI-合成后可以自组装成为可降解的纳....

图1-4化药/基因共转运纳米聚合物的构建Figure1-4Schematicillustrationofnano-compllexesfortheco-deliveryofdrugandgene

图1-4化药/基因共转运纳米聚合物的构建-4Schematicillustrationofnano-compllexesfortheco-deliveryofdrug米管米管（CarbonNanotubes，CNTs）是单层或多层的石墨卷曲形成的

本文编号：3947659