一株低温茎点霉属真菌及其eupA基因敲除株的次级代谢产物研究

发布时间：2024-04-07 23:45

　　天然产物是药物及药物先导化合物的重要来源,而真菌物种的多样性使真菌次级代谢产物在药物研发中扮演了重要的角色。迄今人类已从真菌资源中发现了多个治疗重大疾病的药物,如青霉素、洛伐他汀、环孢霉素和芬戈莫德等,充分显示了真菌活性次级代谢产物在药物研究与开发中所占据的重要地位。由于目前已经很难从普通环境来源的真菌中发现更具开发潜力的新结构活性次级代谢产物,人们开始关注生存环境和生存策略独特的特殊生境真菌(如低温环境),这些真菌在物种间互作与环境因子的胁迫下可能产生结构新颖多样,活性广泛的次级代谢产物。低温环境真菌是特殊生境真菌的重要类型之一,它们长期受低温环境因子的胁迫,为适应环境逐步形成了独特的代谢与防御系统。由于低温真菌资源尚未充分开发,因此,在活性次级代谢产物的发现与深入评价,药物研发等方面均有巨大的潜力可以挖掘。本研究选取一株采集自青藏高原的菌株Phoma sp.进行更加深入的化学研究。前期我们已从中发现一系列具有新颖骨架的混源萜类化合物,并发现该类化合物对多株肿瘤细胞的增殖具有显著的抑制活性,为了获得更多微量活性成分和生物合成前体及中间体,对该菌株进行放大发酵并获取粗提物。另外,聚酮合...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2-1化合物1–26的结构（*为新结构化合物）

第22页图2-1化合物1–26的结构（*为新结构化合物）六个亚甲基、三个次甲基（其中一个与氧相连）、三个连氧季碳、两个sp3杂化的季碳、十个芳环碳或烯碳（其中六个质子化）和两个羰基碳（δC170.6和160.4）。

图2-2化合物1的1H1HCOSY、主要的HMBC和NOESY相关

nSpectroscopy；二维核欧沃豪斯效应谱）数据确定的（图2-2）。根据烯烃氢H-3与H-4之间较大的耦合常数（15.8Hz），确定了C3/C4双键为反式构型；而H-9与H-10b之间的大耦合常数（11.8Hz）以及H-11与H-12a之间的大....

图2-3化合物1的实验ECD图谱（甲醇）及1a和1b的计算ECD图谱

1的实验ECD图谱（甲醇）及1a和1b的anolideD高分辨电喷雾质谱显示它的准分子离子峰分子量多28，从而确定该化合物的分子核磁数据（表2-2），发现化合物2与是与1相比，2中芳香氢的化学位移向低

图2-4化合物2–4的1H1HCOSY、主要的HMBC和NOESY相关

军事科学院博士学位论文图2-4），H3-20与H-9和H-12a相关，H-12a与H3-24相关，说明H3-20、H-12a和H3-24位于环的同一侧；而H3-23与H-7和H-10b相关，说明这些氢位的另一侧；由于H3-24与H-18....

本文编号：3948161