泊洛沙姆188在大鼠体内的药代动力学研究

发布时间：2024-04-22 04:10

　　泊洛沙姆188作为常用的已上市药用辅料之一,具有独特的理化性质和良好的生物相容性,在医药领域的得到了广泛的应用。目前,有关泊洛沙姆188体内药代动力学的研究较少,已报道的分析方法无法全面准确评价其药代动力学行为,亟需开发一种灵敏度高、特异性好的体内泊洛沙姆188定量分析的方法。本研究基于四级杆飞行时间质谱仪(Triple TOF 5600+)的全质荷比裂解MS^ALL技术,首次建立了一种可用于生物基质中多分散性泊洛沙姆188绝对定量分析的LC-MS/MS^ALL方法。在MS^ALL的扫描模式下,无以计数的泊洛沙姆188前体离子在Q1全通过,在碰撞室Q2充分裂解,所有的碎片离子经TOF检测。结果发现:在高碰撞能量(CE)下,无以计数的泊洛沙姆188前体离子可被裂解成有限数量的特征碎片离子,其中2个聚氧丙烯(PPO)组成的亚单位,m/z117.0899,灵敏度高,特异性好,经优化可作为特征离子实现对泊洛沙姆188的绝对定量分析。本研究采用梯度洗脱的方法对泊洛沙姆188进行色谱分离。色谱方法:水相为0.1%甲酸-水,有机相为:0.1...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1泊洛沙姆结构式

第1章绪论2x和y分别代表亲水性的PEO和亲脂性的PPO单元的数量。依据其分子量大小和PEO/PPO比例获得各种型号的泊洛沙姆，泊洛沙姆188的x值约为80，y值约为27。根据相关文献报道，目前研究较多的是泊洛沙姆188和泊洛沙姆407，本文的研究对象为泊洛沙姆188。图1.1泊....

图1.2TOFMS扫描模式（MSALL）原理图

第1章绪论5图1.2TOFMS扫描模式（MSALL）原理图1.5研究目的及方案泊洛沙姆是由一系列具有相同结构单元的同系物组成的混合物，平均分子量在1800~16000Da之间。分子量的多分散性和内源性物质的干扰，给泊洛沙姆体内定量分析带来了巨大的挑战，而体内分析方法的优劣直接影响....

图2.1TOFMS扫描模式下的泊洛沙姆188母离子碎片（CE5eV）

第2章泊洛沙姆188的质谱分析8图2.1TOFMS扫描模式下的泊洛沙姆188母离子碎片（CE5eV）接着我们又对泊洛沙姆188做了源内裂解（in-sourceCID）规律的探索。源内裂解的具体介绍见“1.4LC-HR-MS/MS分析技术”。具体操作为用蠕动泵以20μL/min的速....

图2.2泊洛沙姆188的源内裂解（DP300eV）

第2章泊洛沙姆188的质谱分析8图2.1TOFMS扫描模式下的泊洛沙姆188母离子碎片（CE5eV）接着我们又对泊洛沙姆188做了源内裂解（in-sourceCID）规律的探索。源内裂解的具体介绍见“1.4LC-HR-MS/MS分析技术”。具体操作为用蠕动泵以20μL/min的速....

本文编号：3961909