几种临床常用抗生素诱导小鼠腹泻的研究

发布时间：2024-04-22 06:08

　　目的建立稳定有效的抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea, AAD)小鼠模型,为抗生素相关腹泻的机制及药物的研究提供支持。方法各抗生素按约临床剂量的8倍,每日灌胃2次,连续5d;停止抗生素后,再观察8d;观察小鼠的腹泻情况;根据单用抗生素的结果,选取致腹泻较明显的进行组合:头孢拉定(1.00g/kg)+庆大霉素(0.16g/kg),头孢呋辛(0.26g/kg)+左氧氟沙星(0.20g/kg),头孢克肟(0.10g/kg)+罗红霉素(0.08g/kg),每日灌胃给药2次,连续5d,观察小鼠腹泻情况、肠道微生物菌群和结肠组织等。结果各抗生素单用,剂量达到约临床的8倍,小鼠腹泻率低,恢复快,不适于作为AAD模型继续研究。抗生素联用,小鼠腹泻出现时间提早、腹泻率高,其中头孢呋辛+左氧氟沙星于第3天出现明显腹泻症状,到第5天腹泻率达到100%,腹泻评分最高。停止抗生素6d后,即实验的第11天,该组小鼠全部可见腹泻症状,且无小鼠死亡。结肠组织观察发现,头孢呋辛+左氧氟沙星组小鼠结肠组织出现炎性细胞浸润;进一步发现结肠组织紧密连接蛋白表达下降。肠道菌群分析发现...

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【部分图文】：

图1抗生素造模实验流程图

在前期单用抗生素试验的基础上，选取致腹泻效果明显的抗生素按照抗菌谱相似性进行组合后，开始联用抗生素致小鼠腹泻的试验，拟降低抗生素用量和发现腹泻症状稳定的抗生素组合。考虑到联用时，抗生素间可能存在协同作用，选择各抗生素剂量约为临床剂量的2倍。适应性喂养一周后，40只小鼠按随机数字表....

图2单用抗生素各组造模期增重率

空白对照组小鼠整个试验期间活泼好动，饮食、饮水等情况均正常，体重持续增长，粪便正常，肛周毛发干净，未出现腹泻现象。造模联合组1(头孢拉定+庆大霉素)、联合组2(头孢呋辛+左氧氟沙星)、联合组3(头孢克肟+罗红霉素)小鼠在灌服抗生素之后，均出现了较为明显的腹泻现象，表现为精神萎靡，....

图3联用抗生素各组造模期增重率(A)、饮水量(B)和饮食量(C)

根据“2.4”项结果，本研究发现头孢呋辛联用左氧氟沙星造模后腹泻现象明显、腹泻率高达100%，并且在停止给与抗生素后，腹泻现象持续至整个实验流程的第11天，作为AAD造模方法更为适合。于是我们对头孢呋辛联用左氧氟沙星组模型小鼠的结肠组织进行H&E染色后镜下(200×)观察，发现头....

图4头孢呋辛+左氧氟沙星灌胃后小鼠结肠组织结构的变化(HE×400、×200)

由于抗生素会严重破坏肠道微生态，引起肠道菌群失调，于是我们采集空白对照组(C)和头孢呋辛联用左氧氟沙星组(M)小鼠粪便，用高通量16SrRNA测序技术测定其微生物菌群多样性，进行肠道菌群分析对比。对细菌16SrRNA的V3、V4可变区序列进行PCR扩增及测序，共得到494....

本文编号：3962039