多级缓释载药纳米短纤维的制备及其对耐药癌细胞的治疗研究

发布时间：2024-06-02 20:29

　　目前化学疗法是应用最广泛的肿瘤治疗手段之一,可全身治疗且疗效明显。然而,重复给药、多药耐药性以及药物突释产生对正常组织和器官的损伤等问题限制了化学疗法的进一步使用。因此,构建一种具有抗多药耐药性的缓释药物递送体系是进行有效化学治疗的关键。文献显示肿瘤细胞产生多药耐药性的主要原因是细胞膜表面过表达的P-糖蛋白(P-gp)可以将抗肿瘤药物排出体外。α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)可作为P-gp抑制剂克服肿瘤细胞的多药耐药问题。在众多的纳米药物载体材料中,层状双氢氧化物(LDH)纳米粒子和静电纺纳米纤维均表现出优良的载药和药物缓释特性。多级缓释载药纳米短纤维可克服纤维膜外敷药物利用率低的缺点,直接对肿瘤部位治疗,应用前景广阔。本论文将构建掺杂有负载化学药物的LDH和α-TOS的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)双载药静电纺纳米纤维,短纤维化后用于多药耐药癌细胞的治疗研究。首先将选用载药率高、生物相容性良好的LDH作为一级载药体系负载化疗药物阿霉素(DOX)。然后将形成的DOX@LDH复合物与α-TOS均匀混入PLGA纺丝液中进行静电纺丝,将纤维膜均质化处理得到可多级缓释的DOX@LDH/α-...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1P-gp在质膜中的结构和位置

药耐药性瘤的多药耐药机制P水解为癌细胞中ATP依赖的外排转运蛋白提供能量，在细胞膜种底物，即MDR现象[22,23]。最初针对MDR的研究大多将其归因物外排转运蛋白的表达，其主动将药物泵出细胞[21]。现在经过科现MDR是一种复杂现象，主要与以下4种机制有关....

图1-2P-gp在癌细胞中多药耐药的机制[28]

多级缓释载药纳米短纤维的制备及其对耐药癌细胞的治疗研究P-gp是ABC转运蛋白体系中的蛋白之一，由ABC亚家族B的基因进行编码。P-gp在质膜中的结构和位置可以观察图1-1。P-gp的多药耐药机理非常复杂（图1-2），包括：增加糖蛋白P-170和P15....

图1-3基于小鼠P-gp结构的BCRP同源模型

图1-3基于小鼠P-gp结构的BCRP同源模型二聚体中的两种BCRP单体以不同颜色显示中的Arg482和Pro485以蓝色和红1.2.1.2主动损坏DNA修复许多化疗药物通过诱导DNA损伤和双链的断裂、链内和链间DNA的交联加合物。肿瘤细胞尤....

图1-4双链断裂（DSB）修复途径[33]

图1-4双链断裂（DSB）修复途径[33]。（A）作用的示意图。（B）维修DSB的竞争。通过GFP基因。（C）HR和NHEJ之间的合作，（E13.5）细胞凋亡很少，如在增殖的心室区（V缺口末端标记（TUNEL）染色所示。室性（Xccc22/2细胞在VZ中显示....

本文编号：3987744