盐酸布比卡因多囊脂质体的制备及其药效学研究

发布时间：2024-06-03 19:17

　　目的以天然磷脂制备不同粒径的盐酸布比卡因多囊脂质体(bupivacaine hydrochloride multivesicular liposomes,Bup-MVLs),并对二者的理化性质、体外释放和大鼠体内药效学进行了考察。方法采用复乳法制备Bup-MVLs,以包封率、48 h渗漏率为评价指标,采用正交试验对Bup-MVLs的处方进行优化。按优化处方制备两种不同粒径的Bup-MVLs,分别为大粒径盐酸布比卡因多囊脂质体(Bup-LMVLs)和小粒径盐酸布比卡因多囊脂质体(Bup-SMVLs),分别测定二者的包封率、粒径和体外释放,并在大鼠体内进行了药效学的研究。结果制得的Bup-LMVLs平均粒径为48.55μm,包封率为(91.32±2.00)%,Bup-SMVLs平均粒径为8.23μm,包封率为(92.00±1.16)%。体外释放实验结果显示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可以实现药物的持续缓慢释放,均无突释效应。体内药效学实验结果显示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可持续镇痛达48 h,镇痛时间与盐酸布比卡因溶液(bupivacaine hydrochlor...

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【部分图文】：

图1(A)400倍光学显微镜下(a)Bup-LMVLs和(b)Bup-SMVLs的粒子形态,(B)粒度分布(a)Bup-LMVLs和(b)Bup-SMVLs

采用光学显微镜观察Bup-LMVLs和Bup-SMVLs的形态(40×10倍),并采用激光粒度仪测定平均粒径及粒度分布。结果见图1。由图可见所制备的Bup-LMVLs和Bup-SMVLs外部圆整,无黏连,呈现典型的泡沫状非同心多囊泡结构;平均粒径分别为48.55μm和8.23....

图2Bup-SMVLs和Bup-LMVLs的体外释放曲线(n=3)

Bup-SMVLs和Bup-LMVLs的释放曲线如图2所示。由体外释放实验结果可知,Bup-SMVLs和Bup-LMVLs均可以在体外实现药物的持续缓慢释放,均无突释效应,Bup-SMVL较Bup-LMVLs释放更快。

图3以10mg·kg-1的剂量注射盐酸布比卡因溶液和盐酸布比卡因多囊脂质体后大鼠的平均麻醉圈直径-时间变化曲线(n=5)

大鼠以10mg·kg-1的剂量分别皮下注射Bup-Solution、Bup-LMVLs和Bup-SMVLs后的麻醉圈直径随时间变化的曲线见图3。由实验结果可以看出,Bup-Solution的镇痛作用在给药后10h已基本消失,而Bup-LMVLs和Bup-SMVLs的镇痛作用....

本文编号：3988381