BRD4抑制剂JQ1对高糖诱导的肾系膜细胞肥大的抑制作用的研究

发布时间：2024-06-04 02:35

　　背景:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症,并且是慢性肾功能衰竭和终末期肾脏疾病的最普遍原因,然而,该疾病的发病机理仍不清楚。多研究认为,糖尿病时的高血糖症、氧化应激损伤及随后的慢性炎症,参与了肾纤维化和肾小球硬化的进程,促进系膜细胞肥大和基质扩张。在此过程中NF-κB信号通路发挥了促增殖和促炎的关键作用。溴结构域和末端外蛋白家族(Bromodomain and Extra-Terminal domain,BET)成员BRD4通过表观遗传学调控基因的转录过程,尤其是在肿瘤和炎症的进程中,对c-Myc和NF-κB都有重要的调控作用。特异性抑制BRD4的功能在多种肾脏疾病动物模型的中具有保护作用,BRD4有可能成为调控DN时系膜细胞肥大和肾脏纤维化进程的重要治疗靶点。目的:本研究通过观察JQ1对高糖诱导的人肾系膜细胞HMCs增殖和肥大表型的影响,初步探讨BRD4在高糖诱导的系膜细胞肥大机制中的作用。方法与结果:1.高糖诱导的人肾系膜细胞HMCs细胞中BRD4的上调:高糖(30m M)处理HMCs细胞48小时后,应用western blot检测BR...

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前言
中文摘要
Abstract
英文缩写词表
第1章 文献综述
    1.1 溴结构域蛋白BRD4与肾脏疾病
        1.1.1 溴结构域蛋白BRD4的结构
        1.1.2 BRD4的功能
        1.1.3 BRD4与疾病
        1.1.4 BRD4与肾脏疾病
    1.2 BRD4与核因子NF-κB
        1.2.1 NF-κB的结构与功能
        1.2.2 NF-κB在肾脏疾病中的作用
        1.2.3 BRD4与NF-κB
第2章 材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验试剂
        2.1.2 实验设备
        2.1.3 细胞株
        2.1.4 药品保存与稀释
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 MTT检测细胞增殖
        2.2.3 检测总蛋白/细胞数量
        2.2.4 细胞总蛋白的提取
        2.2.5 BCA法蛋白浓度定量
        2.2.6 蛋白免疫印记(western blot)
        2.2.7 评估细胞中NF-κB的核易位
    2.3 统计分析
第3章 实验结果
    3.1 高糖诱导HMCs细胞中BRD4表达上调
    3.2 JQ1抑制高糖诱导的人肾系膜细胞HMCs增殖
    3.3 JQ1可以明显抑制BRD4的功能,下调增殖基因表达
    3.4 JQ1抑制高糖诱导的HCMs细胞肥大表型
    3.5 JQ1下调高糖诱导的HMCs细胞合成的胶原Collagen-IV
    3.6 抑制高糖诱导的HMCs中NF-κB的活化
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介
致谢



本文编号：3988743