卡培他滨不良反应和耐药生物标志物的发现

发布时间：2024-06-05 19:55

　　结直肠癌,又称大肠癌,是消化道常见的恶性肿瘤之一,自1998年后,我国结直肠癌的发病率持续升高,2014年其发病率排所有癌症发病率的第四位。由于早期筛查普及的不足,多数患者确诊时已属于中、晚期结直肠癌,因而手术加放化疗的治疗手段在中国结直肠癌人群中应用广泛。卡培他滨(Cap)是结直肠癌化疗的主要药物之一,它的出现显著的提高了结直肠癌的治疗效果并降低了总体的不良反应,但手足皮肤(发生率31.7%)、消化道(发生率>50%)和心脏(发生率33.8%)的不良反应仍严重地阻碍了其临床应用,临床对症治疗常在患者出现严重不良反应之后,而预防性给药则多缺乏针对性。Cap体内代谢过程复杂,代谢产物体内暴露个体间差异大,而基于代谢酶多态性分析Cap生物标志物的干扰较大,尚未有可靠的生物标志物发现。药物代谢组学是代谢组学的一个分支,其通过定量分析给药前生物体内所有小分子代谢物的代谢状态,将其同机体生理、病理状态及外部干扰因素相关联,分析机体在给药后的影响及结果。因此,通过药物代谢组学的方法,可能发现Cap不良反应生物标志物,预测对Cap有严重不良反应的患者,并针对性给予预防措施,最终极大的提高患者用...

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【部分图文】：

图2-1Cap及其代谢产物产物离子色谱图及碎片结构(A)Cap;(B)5’-DFCR;(C)5’-DFUR;(D)2’-DFUR;(E)5-FU;(F)FUH2Figure2-1Productionschromatogramsandfrag....

氯乙酸的回收率均低于10%。而固相萃取测试了常见的OsisHLB、MCX、MAX柱，但5-FU及FUH2不能被很好的保留。离子交换小柱PlexaPCX也进行了尝试但离子交换的能力受到了Cap及其代谢产物结构的限制，在Cap及其代谢产物上存在氮原子，可....

校正曲线方程及参数见表2-4，图2-3。在对Cap进行回归时，因式下，质谱响应极高，化合物同浓度的回归呈现出一元二次方程的关系子离子m/z43.2代替m/z129.9以降低化合物的响应，同时避免了同代CR之间的干扰。所有化合物的LLOQ约为20ng/....

军军医大学博士学位论文2575.002443.83±14.000.57-5.102432.66±28.221.16-5.5320.2022.90±1.456.3413.3921.15±2.2110.454.6950.5048.46±4.098.43-....

本文编号：3989864