自组装法构建的疏水药物新型口服递送系统及其体内外评价

发布时间：2024-06-07 04:41

　　目的新设计并合成一种亲水性天冬氨酸多肽衍生物聚(异丙基)天冬酰胺(PIPAA),考察PIPAA能否有效负载含羧基疏水药物形成pH响应性微球,增加其在肠道pH条件下的溶出,并提高其口服生物利用度。方法以浓磷酸催化D,L-天冬氨酸在高温条件下聚合成聚琥珀酰亚胺(PSI),并用异丙胺氨解PSI得到PIPAA;PSI和PIPAA结构经红外(FT-IR)和核磁(¹H NMR)进行谱学表征。采用透析法制备负载吲哚美辛(IND)的IND/PIPAA微球,并对其形态、粒径、载药量和包封率进行表征;利用FT-IR、¹H NMR、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)分析IND与PIPAA分子间的相互作用及IND分子在微球中的存在形式;体外评价了微球的pH响应性释药行为;灌胃给予大鼠载药微球后,高效液相色谱(HPLC)法测定不同时间点血样中的IND含量;利用角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型评价IND/PIPAA微球的抗炎效果。结果 FT-IR和¹H NMR图谱证明PSI和PIPAA的成功合成。IND和PIPAA可以通过静电力、氢键和...

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【部分图文】：

中间产物PSI与原料D,L-天冬氨酸的FT-IR图谱(图2A)对比可以看出,在合成的PSI红外图谱中,2970cm-1处的次甲基峰和2926cm-1、2853cm-1处的亚甲基峰大大减弱,而1799cm-1、1712cm-1处环上羰基的伸缩振动峰明显出现,证明....

为了定量分析自组装微球对IND的负载能力,通过紫外法检测了不同IND投料比的微球的载药量和包封率。结果显示其载药量随着IND投料比的增加而增加,最高可达58.71%,而包封率均在80%以上,最高可达90.33%(图3N),说明PIPAA对IND具有极其优异的负载性能。图3不同投....

图2PSI、PIPAA的FT-IR图谱和1HNMR图谱2.3IND/PIPAA微球中分子间相互作用力的表征

IND在PBS中的标准曲线(图5A)的拟合方程为y=11.97034x+0.01511(R2=0.9999,mg/mL)。在pH=7.4的PBS中,IND/PIPAA和IND/S100微球可以迅速释放IND,几乎在2h内完全释放(图5B)。IND原料则呈现出典型的药物溶解....

本文编号：3990795