水溶性铂类抗肿瘤药的合成与体外抗肿瘤活性评价

发布时间：2024-06-08 05:08

　　目的设计并合成高水溶性铂类抗肿瘤化合物,通过体外抗肿瘤细胞毒性研究证明其抗肿瘤药效。方法以氯亚铂酸钾为起始原料制备络合氨(胺)基二碘合铂,并与Ag₂SO₄反应得中间体Ⅰ,中间体Ⅱ为2-氨基或N-取代氨基烷基丙二酸二钠,两者按1∶1在酸性条件下反应得到目标化合物Ⅲ。结果成功合成了一类新型结构的铂类化合物,其水溶性明显优于现有的三代铂类化合物。新化合物对多种肿瘤细胞株显示了抗肿瘤药效,作用强于卡铂;其中Ⅲg在一些肿瘤细胞株的作用与顺铂相当;而且一些化合物对顺铂耐药株有效。结论目标化合物Ⅲg作为进入临床研究的高水溶性铂类抗肿瘤候选药,体外实验证明其具有良好的抗肿瘤药效,小鼠体内半数致死量实验显示毒性小于顺铂和卡铂。

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【部分图文】：

图1目标化合物的合成路线

化合物Ⅲa～Ⅲh的结构信息总结在表1中;化合物Ⅲa～Ⅲh的名称、外观、元素分析和结构鉴定结果总结见表2。1.3溶解度实验

图2目标化合物Ⅲg与顺铂、卡铂和奥沙利铂的结构差异

化合物Ⅲa～Ⅲh对7种非耐药肿瘤细胞的细胞毒研究结果见表4;化合物Ⅲa～Ⅲh对顺铂耐药肿瘤细胞A549/DDP的细胞毒研究结果见表5。其中，将目标化合物的细胞毒与顺铂(DDP)和卡铂(CBP)进行了对比，IC50值越小说明细胞毒越强。体外实验证明，化合物Ⅲa～Ⅲh具有广谱的抗癌活....

本文编号：3991504