反式β-内酰胺的不对称合成及其抗乳腺癌活性研究

发布时间：2024-06-14 22:09

　　β-内酰胺是许多天然和合成β-内酰胺类抗生素的核心结构,比如青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类和单环β-内酰胺类,以及在有机合成中作为一类非常有用的合成中间体。不对称Kinugasa反应用于合成不同结构光学纯的β-内酰胺具有许多吸引人的优点,比如原材料方便易得、很高的官能团耐受性和符合原子经济性。因此,不对称Kinugasa反应吸引了许多的科学家进行研究并早已取得了不错的成果。然而,这些研究很多偏向于生成顺式β-内酰胺,最近,对于反式β-内酰胺的需求逐渐增加,因为它们具有被用来作为丝氨酸蛋白酶抑制剂和β-内酰胺酶抑制剂的潜能。因此,利用不对称Kinugasa反应来合成高反应活性、优秀的非对映选择性和对映选择性的反式β-内酰胺产物具有很大的研究价值。为了解决这一问题,我们开发了一种新颖的手性席夫碱单金属络合物来催化不对称Kinugasa反应。经过一系列的反应条件优化,我们在最优的反应条件下合成了一系列反式β-内酰胺产物。结果证明该催化体系对芳香炔、芳香硝基化合物和芳香醛有很好的手性诱导性能,反式β-内酰胺产物最高可达96%的收率,大于99:1的非对映选择性和95%的对映选择性。大量研究报道,β...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1反式β-内酰胺20a可以抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1的增殖（*P﹤0.05,**P﹤

2结果2.1反式β-内酰胺20a对乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1增殖和凋亡的影响结晶紫实验中，不同浓度的反式β-内酰胺20a（1μM、3μM、10μM、30μM、100μM）处理乳腺癌细胞3天。结果显示，与空白组相比较，低剂量的反式β-....

图2反式β-内酰胺20a能够诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1的凋亡

图2反式β-内酰胺20a能够诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1的凋亡2.1反式β-内酰胺20a对乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1迁移和侵袭的影响划痕实验中，如图3A所示，在MDA-MB-231和4T1两种细胞中，划痕24....

图3反式β-内酰胺20a抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1的迁移和侵袭（*P﹤0.05,**P﹤0.01,比较对照组）

31图3反式β-内酰胺20a抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1的迁移和侵袭（*P﹤0.05,**P﹤0.01,比较对照组）

图1配体(R,R)-17g氢谱

附图1配体(R,R)-17g氢谱Figure1The1H-NMRofligand(R,R)-17g

本文编号：3994491