2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2024-09-25 21:01

　　在杂环化合物中,1,3,4-噁二唑已成为新药开发的重要结构基序。含有1,3,4-噁二唑核的化合物具有广泛的生物活性谱,包括抗菌、抗真菌、抗结核、镇痛、抗炎、抗病毒、抗癌、抗高血压、抗惊厥、抗糖尿病、杀虫和植物生长调节作用等。1,3,4-噁二唑类衍生物具有独特的结构和巨大的生物潜力。本文主要针对1,3,4-噁二唑结构分子进行拓展改造,合成2,5-二苯基-1,3,4-噁二唑类衍生物,希望能获得具有更好生物活性且毒副作用小的新化合物。本文以取代苯硼酸、对溴苯甲酸、对甲基苯甲酰肼、对溴苯甲酰肼、取代苯甲酸为起始原料,经Suzuki偶联反应、合环反应、还原反应等一系列反应,合成了10个文献未报道的含1,3,4-噁二唑环的衍生物,所有化合物结构均经¹H NMR、¹³C NMR和高分辨质谱表征。本文采用MTT比色法分析2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类衍生物对人源性肺癌细胞株（A549）、人肝母细胞瘤（HepG2）、实验用增殖表皮癌细胞（HeLa）和人乳腺癌细胞株（MCF-7）四种癌细胞的生长抑制活性,测试结果表明:目标化合物对4种癌细胞均有不同程度的抑制...

【文章页数】：104 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 前言
    1.2 1,3,4-噁二唑类衍生物的合成方法
        1.2.1 双酰肼环化法
        1.2.2 N-酰基肼的环化氧化反应
        1.2.3 羧酸和酰肼一步合成
        1.2.4 肼与正相酯的反应
        1.2.5 肼与二硫化碳在碱性介质中的反应
        1.2.6 四唑与盐酸或酸酐反应
    1.3 1,3,4-噁二唑类衍生物的生物活性
        1.3.1 抗菌活性
        1.3.2 抗真菌活性
        1.3.3 抗惊厥活性
        1.3.4 抗炎活性
        1.3.5 镇痛活性
        1.3.6 抗肿瘤活性
        1.3.7 抗病毒活性
        1.3.8 抗高血压活性
        1.3.9 酶抑制剂
    1.4 本论文的研究思路
第二章 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成及表征
    2.1 实验设计
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 FeO(OH)催化剂的合成
    2.3 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成
        2.3.1 2-(4-硝基苯)-5-呋喃基-1,3,4-噁二唑的合成
        2.3.2 2-(4-硝基苯)-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成
        2.3.3 2-(4-氨基苯)-5-呋喃基-1,3,4-噁二唑的合成
        2.3.4 2-(4-氨基苯)-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 反应温度和时间对2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类衍生物合环的影响
        2.4.2 无溶剂合环法对底物的广泛性和适用性
        2.4.3 2-(4-硝基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑衍生物的结构表征
        2.4.4 2-(4-硝基苯)-5-苯基-1,3,4-噁二唑还原反应的催化剂筛选
        2.4.5 催化剂的量及反应时间对2-(4-硝基苯)-5-苯基-1,3,4-噁二唑还原反应的影响
        2.4.6 新催化还原体系对2-(4-硝基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑的适用性
        2.4.7 2-(4-氨基苯)-5-取代基-1,3,4-噁二唑衍生物的结构表征
    2.5 本章小结
第三章 2-取代联苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成及表征
    3.1 2-取代联苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑设计思路
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 催化剂的合成
    3.3 2-取代联苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成
        3.3.1 取代联苯-4-甲酸衍生物的合成
        3.3.2 2-取代联苯-5-甲苯基(或溴苯)-1,3,4-噁二唑类衍生物的合成
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 联苯-4-甲酸Suzuki偶联反应的催化剂的筛选
        3.4.2 催化剂的量和时间对联苯-4-甲酸Suzuki偶联反应的影响
        3.4.3 碱的量和种类对Suzuki偶联反应的影响
        3.4.4 新型催化体系对取代联苯-4-甲酸Suzuki偶联反应的适用性
        3.4.5 取代联苯-4-甲酸的结构表征
        3.4.6 2-氟取代联苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑类衍生物
        3.4.7 2-氟取代联苯-5-[4-甲基(或4-溴)苯基]-1,3,4-噁二唑类衍生物结构表征
    3.5 本章小结
第四章 2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类衍生物的抗肿瘤活性
    4.1 前言
    4.2 实验材料
        4.2.1 细胞株
        4.2.2 实验试剂
        4.2.3 实验仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 样品的配置
        4.3.2 肿瘤细胞培养
        4.3.3 药物抗肿瘤实验
        4.3.4 数据处理及统计分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 目标产物对人源性肺癌细胞(A549)的生长抑制作用
        4.4.2 目标产物对人肝母细胞瘤(HepG2)的生长抑制作用
        4.4.3 目标产物对增殖表皮癌细胞(He La)的生长抑制作用
        4.4.4 目标产物对人乳腺癌细胞(MCF-7)的生长抑制作用
结论
参考文献
致谢
附录核磁图谱1
附录核磁图谱2
附录核磁图谱3
附录 高分辨质谱图谱
作者简历



本文编号：4006164