原料药氨甲苯酸和盐酸缬更昔洛韦合成工艺研究

发布时间：2024-11-02 15:23

　　本论文分为两个部分,第一个部分是抗纤维蛋白溶解药物氨甲苯酸重要中间体(Ⅱ)的合成工艺研究;第二个部分为初步探索抗巨细胞病毒药物盐酸缬更昔洛韦关键中间体(Ⅵ)的合成工艺研究。氨甲苯酸是临床上一种常用的止血药物,它具有止血效果显著和毒副作用轻微的优点。同时,氨甲苯酸也是制备凝血酸的关键中间体,市场需求巨大。本文在参考已发表的氨甲苯酸合成路线的基础上,经过综合分析确定了一条简单温和,经济环保的,以对氯甲基苯甲酸为起始原料合成氨甲苯酸的合成路线,并制备了合成氨甲苯酸的重要中间体(Ⅱ)。并通过核磁共振谱对该中间体进行了表征。本研究分别通过传统方法——浓硫酸催化法和本实验室新开发的磷酸催化法,实现了关键中间体(Ⅱ)的制备,并分别对这两个反应条件进行了系统优化,而且进一步分别进行了逐级放大工艺研究。经综合比较,本课题组新开发的基于中强酸——磷酸催化的对氯甲基苯甲酸酯化方法具有:1)反应条件温和且易于人员操作;2)所用试剂及原料经济、环保;3)对设备和厂房腐蚀性小,要求低;4)易于后处理,废弃物无毒害;5)收率高,纯度好,等诸多优点。该方法明显优于传统的浓硫酸酯化法。本研究不仅发现了更新、更优的对氯甲基...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

第一部分氨甲苯酸中间体的合成研究2酸、ε-氨基己酸和氨甲苯酸[8]。抑肽酶又称抑胰肽酶（结构如下图1-1）。抑肽酶是由Kraut等人（1930年）和Kunitz和Northrop（1936年）发现的牛组织胰蛋白酶激肽释放酶抑制剂[9][10]。抑肽酶不仅可以和游离的人胰蛋白酶、纤....

第一部分氨甲苯酸中间体的合成研究3酸可减少手术过程中渗血，也可减少患者输血量，但用量过多时会增加血栓形成的风险。因为氨基己酸在人体代谢比较快，而且止血疗效不太理想、止血效果作用时间较其余药物较短而且伴随的不良反应也较多，对严重伤口导致动脉破裂引发的大量出血及癌症出血等无效。因此临....

第一部分氨甲苯酸中间体的合成研究4甲苯酸与纤维蛋白结合来抑制纤溶酶原的激活来减少纤维蛋白被纤维蛋白质溶解酶降解来发挥抑制出血的作用。氨甲苯酸对纤维蛋白的活性是EACA的5倍左右。这种化合物的高效价是由于它的刚性分子结构决定了氨基和羧基之间的距离。氨甲苯酸在口服和肌肉注射后很容易被....

第一部分氨甲苯酸中间体的合成研究7图1-5对硝基苯甲酸为原料的反应方案二陈银飞等人[51]以对二甲苯为起始原料,首先在催化剂的作用下氧化生成对甲基苯甲酸、然后氯化生成对氯甲基苯甲酸，最后氨化三步反应得到产品（反应过程如图1-6）。但是氯化反应会对环境产生严重污染，对设备的要求也较....

本文编号：4009722