丹皮酚通过阻断EGFR信号通路抑制食管鳞癌细胞迁移和侵袭

发布时间：2024-12-04 22:27

　　 目的探讨丹皮酚对食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE150迁移和侵袭的作用及分子机制。方法采用MTT法检测丹皮酚对食管鳞癌细胞生长的影响;细胞划痕实验和Transwell实验考察丹皮酚对食管鳞癌细胞迁移和侵袭的影响;通过Western印迹实验检测丹皮酚对食管鳞癌细胞中相关蛋白表达的影响。结果丹皮酚呈浓度依赖性抑制KYSE30和KYSE150细胞的迁移和侵袭,以及MMP-2和MMP-9的蛋白表达。此外,丹皮酚还能明显上调E-钙黏蛋白(cadherin)的表达,同时降低N-钙黏蛋白和Snail的表达水平。进一步研究发现丹皮酚对p-EGFR(Tyr1068)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Akt(Ser473)具明显抑制作用,但不改变EGFR、ERK和Akt总蛋白的表达。此外,过表达EGFR不仅能显著降低丹皮酚对KYSE30和KYSE150细胞迁移和侵袭的抑制作用,且可明显减弱丹皮酚对食管鳞癌细胞中p-EGFR(Tyr1068)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Akt(Ser473)、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin和Snail蛋...

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【部分图文】：

图1 丹皮酚化学结构式

丹皮酚（paeonol,2′-羟基-4′-甲氧基苯乙酮，图1）又名牡丹酚，是从萝藦科植物徐长卿的全草，以及毛茛科植物牡丹和芍药的干燥根皮中提取出来的一种主要有效成分[5]。研究表明，丹皮酚具有多种生物活性，包括解热镇痛、抑菌抗炎、抗心律失常、抗肝细胞损伤等[6]。近年来，由于各种....

图3 丹皮酚抑制食管鳞癌细胞迁移

细胞划痕实验结果显示，24h时，与对照组相比较，40μmol/L丹皮酚对KYSE30和KYSE150细胞的迁移能力具有明显抑制作用（P<0.05，图3A);48h时，10、20和40μmol/L丹皮酚均能显著地抑制KYSE30细胞迁移（P<0.05,P<0.01），且具有浓度....

图4 丹皮酚抑制食管鳞癌细胞侵袭

采用脂质体转染法将质粒Vector和EGFR分别转染至KYSE30和KYSE150细胞中，用嘌呤霉素筛选得到稳定细胞株，通过Western印迹法检测结果显示，与正常对照组（转染质粒Vector）相比较，转染质粒EGFR组的KYSE30和KYSE150细胞中EGFR、p-EGFR(....

图6 丹皮酚通过阻断EGFR信号通路抑制食管鳞癌细胞迁移和侵袭

众所周知，MMP-2和MMP-9是MMP家族中的重要成员，可降解基底膜和细胞外基质的Ⅳ型胶原蛋白，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭、转移、生长和血管生成中起关键性作用[27]。有研究证实，EGFR通过激活PI3K/Akt通路，上调MMP-2和MMP-9的活性，促进神经胶质....

本文编号：4014274