槲皮素自微乳化释药系统的研究

发布时间：2017-05-28 01:07

  本文关键词：槲皮素自微乳化释药系统的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的由于槲皮素溶解度低、口服吸收差、生物利用度低的原因,影响了它的推广和在临床上的使用。而自微乳化释药系统在提高脂溶性或难溶性药物生物利用度方面有明显的优势,选取适宜的油相、乳化剂和助乳化剂等一些材料,制备槲皮素的自微乳化制剂,经口服给药吸收后,将会提高槲皮素的吸收速度和生物利用度,改善槲皮素目前的应用状况。方法通过考察槲皮素在不同介质中的溶解度,选择溶解度较大的油相、乳化剂和助乳化剂。通过绘制伪三元相图,选取最佳的处方组成。以乳化剂与助乳化剂的比值km和油相百分含量为考察因素,以溶解度、微乳粒径为评价指标,利用星点设计-效应面法优化处方。通过对微乳的粒径、Zeta电位的测定以及微乳的形态考察来评价槲皮素自微乳化制剂的质量,并对其稳定性进行考察。建立槲皮素血药浓度的HPLC测定方法,以自制槲皮素自微乳胶囊(规格:含量10 mg)为受试制剂,以槲皮素原料药胶囊(规格:含量10 mg)为参比制剂,采用6只家兔两制剂、双周期单剂量口服给药的实验方法,测定不同时间点的血药浓度,绘制血药浓度时间曲线,计算相关药物动力学参数。结果根据溶解度的考察、伪三元相图的绘制和星点设计-效应面法的处方优化,确定最终的处方为油酸聚乙二醇甘油酯-聚氧乙烯35蓖麻油-二乙二醇单乙基醚,三者比例为27:55.6:17.4(w:w:w)。用水稀释50倍后测得的平均粒径为(25.86±1.32)nm,Zeta电位为(-6.78±0.65)mV,透射电镜下观察形成的微乳为均匀球型乳滴。槲皮素自微乳化制剂的稳定性好,溶出度明显高于原料药。通过家兔体内药物动力学实验得出,受试制剂与参比制剂的主要药物动力学参数分别为:C_(max)(4161.16±156.21)ng·mL~(-1),(2019.41±113.58)ng·mL~(-1);T_(max)(0.361±0.043)h,(0.917±0.129)h;AUC_(0~t)(7505.23±61.26)ng·h·mL~(-1),(4600.57±79.30)ng·h·m L~(-1);AUC_(0~∞)(7614.31±79.82)ng·h·m L~(-1),(4611.81±84.91)ng·h·mL~(-1),相对生物利用度为(163.18±3.27)%。结论槲皮素自微乳化制剂的制备工艺简单,优化后的处方形成的微乳粒径小,形态均匀,稳定性好,体外溶出度明显提高。药物动力学的实验结果表明,槲皮素自微乳化制剂与槲皮素原料药相比,药动学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0~t)存在明显差异。本实验制备的槲皮素自微乳化制剂的T_(max)明显提前,C_(max)显著增大,生物利用度是原料药的1.63倍,根据药动学结果,初步确定槲皮素自微乳化制剂,在体内释药速度快,血药浓度高,有效地提高了槲皮素的生物利用度,达到了实验的预期目的,为槲皮素的临床应用提供有效参考。
【关键词】：槲皮素 自微乳化释药系统 星点设计-效应面法 生物利用度
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 中文论著摘要5-7
• 英文论著摘要7-10
• 英文缩略语表10-11
• 前言11-14
• 第一章 槲皮素自微乳化制剂的处方前研究与处方优化14-26
• 实验材料与方法14-17
• 结果17-24
• 讨论24-25
• 结论25-26
• 第二章 槲皮素自微乳化制剂的理化性质和初步稳定性考察26-33
• 实验材料与方法26-28
• 结果28-32
• 讨论32
• 结论32-33
• 第三章 槲皮素自微乳化制剂在家兔体内的药动学研究33-44
• 实验材料与方法33-36
• 结果36-42
• 讨论42-43
• 结论43-44
• 本研究创新性的自我评价44-45
• 参考文献45-48
• 附录48-61
• 一、文献综述 自微乳化释药系统的研究进展48-58
• 参考文献55-58
• 二、在学期间科研成绩58-59
• 三、致谢59-60
• 四、个人简介60-61

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本文编号：401564