葡萄糖醛酸化代谢在圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性中的作用研究

发布时间：2025-01-04 06:53

　　目的:对乙酰氨基酚(APAP)是最常用的口服镇痛药和解热药,但服用过量后会导致肝中毒,严重则发展为肝功能衰竭。目前,临床治疗对乙酰氨基酚肝毒性的药物有限。现已证实氧化应激是对乙酰氨基酚肝毒性的重要诱因之一。因此,具有较强抗氧化活性的化合物可能具有减弱对乙酰氨基酚肝毒性的能力。圣草酚是分布于中草药和果蔬中的黄酮类化合物,具有显著的抗氧化和抗炎活性。然而,圣草酚是否能够减弱对乙酰氨基酚肝毒性尚未见报道。本课题旨在探讨圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性的作用及其作用机制。方法:1.通过腹腔注射,静脉注射,灌胃三种给药途径研究圣草酚减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性的作用。2.利用微粒体孵育法,酶代动力学,在体肠灌流模型研究圣草酚的代谢机理。3.通过药代动力学-药效动力学模型(PK-PD),UGTs的化学抑制剂,及UGTIAs敲低鼠(Ugtl+/-)确证葡萄糖醛酸化代谢在圣草酚减弱对乙酰氨基酚肝毒性上的作用。4.采用探针底物孵育法,生物化学指标试剂盒及TUNEL染色研究圣草酚的肝保护作用机制。结果:1.腹腔注射以及静脉注射圣草酚显著地减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性,而灌胃给药圣草酚未见保护作用。2.圣草酚不经过细...

【文章页数】：124 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１?Ｄ？Ｅ）

硕士学位论文??的坏死面积显著减少（图２－１?Ｄ？Ｅ）。同时，对乙酰氨基酚造模组小鼠的血浆??ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平相对于空白组显著升高（图２－１?Ｆ？Ｈ）。在给予低剂量??的圣草酚后，可以观察到小鼠血浆的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平相对于对乙酰氨基??酚造模组并没有显著变化。....

图２－１腹腔注射（ｉ．ｐ）圣草酚在对乙酰氨基酚肝毒性上的作用

?ａｎｄ?＜?０．００１．??２．５．２静脉注射圣草酚在减弱小鼠对乙酰氨基酚肝毒性上的作用??静脉注射圣草酚组织学分析显示，空白组（图２－２?Ａ）和圣草酚组（图２－２??Ｂ）的肝脏具有正常的小叶结构和细胞结构，对乙酰氨基酚造模组引起严重的??肝细胞坏死情况（图２－２?Ｃ），而在圣....

图２－２静脉注射（ｉ．ｖ）圣草酚在对乙酰氨基酚肝毒性上的作用

本课题同时考察灌胃给药圣草酚在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤上的作用。??组织学分析显示，在对乙酰氨基酚的毒性剂量时给药圣草酚，肝细胞的坏死面??积并没有显著变化（图２－３?Ａ？Ｅ）。同时，圣草酚实验组小鼠的血浆ＡＬＴ、??ＡＳＴ、ＬＤＨ水平也显著高于空白组，且与对乙酰氨基酚造模组相比....

图２－３灌胃给药（ｉ．ｇ）圣草酚在对乙酰氨基酚肝毒性上的作用

硕士学位论文??差异（图２－３?Ｆ？Ｈ）。实验结果表明，灌胃给药圣草酚在对乙酰氨基酚诱导的??小鼠肝损伤上并无显著的肝保护作用。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｆ?ＡＬＴ??＜?：：、ｖ?＼?？?２００＊１??§?驗（■（??５０?圍?＿?＿??０Ｗ?＠團丨＿?１?Ｗ??▲？ｉｆ，、，Ｌ....

本文编号：4023071