血小板仿生纳米热化疗制剂的体内药代动力学及抗肿瘤活性研究

发布时间：2025-02-07 13:29

　　RGD-NPVs@MNPs/DOX是利用RGD肽修饰的血小板膜包裹天然黑色素纳米粒子和抗癌药物阿霉素所制备出的一种血小板仿生纳米热化疗制剂。前期体外研究表明,此制剂对耐药乳腺癌细胞MDA-MB-231/ADR具有主动靶向性,可逃逸巨噬细胞的吞噬,在近红外激光照射下能通过产热逆转MDA-MB-231/ADR细胞的耐药性并对MDA-MB-231/ADR细胞具有较好的热化疗协同抑制效果。本论文在前期体外研究基础上进一步考察了此制剂的体内药代动力学、体内抗肿瘤效果和生物安全性。药代动力学研究结果显示,由于血小板膜表面具有CD47蛋白,RGD-NPVs@MNPs/DOX在MDA-MB-231/ADR荷瘤裸鼠体内能躲避组织器官中巨噬细胞的吞噬,此制剂具有较长的血液循环时间,半衰期可达26.4±3.2h。借助血小板膜表面修饰的RGD肽,RGD-NPVs@MNPs/DOX可与MDA-MB-231/ADR细胞和肿瘤血管内皮细胞表面过表达的αvβ3整合素特异性结合,在静脉给药后能同时主动靶向肿瘤细胞和肿瘤血管。体内抗肿瘤研究结果表明,RGD-NPVs@MNPs/DOX在近红外激光的照射下可同时作用肿瘤细胞和...

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１癌细胞中的耐药机制Ｍ??１．３肿瘤光热治疗与光热治疗剂??

??Ａｌｔ＃ｒ＊ｄ?ｄｒｕｇ?ｔａｒｇ？ｔ？??Ａ．ｔｅｒｅｄ?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｅ＾ｅｎｔ，?Ａｂｅｒｒａｎｔ?ｓｐＭｎｇｏＨｐｉｄ?ｍｅｔａｂｏ（ｉｓｍ??？?ｔ?Ｃｈｔａ．ｃｙｄ．ｎＤＸ．?ｔ?ＳＫ．ｉ．ＧＣＳ．５１＾??Ｄｒｕｇ?ｂｔａｒｔｉｖｓｔｉｏｎ??１ｇｓｈ－....

图１－２多磷酸酯纳米药物（ｈＰＰＥＤ０Ｘ＆１Ｒ）结合光热治疗抑制肿瘤耐药的原理??纳米热化疗制剂在耐药肿瘤的治疗中具有广泛的应用价值

的高温可以直接消融肿瘤细胞，下调ｐ－ｇｐ的表达，能够协??同化疗逆转多药耐药［２８］。近些年，研宄发现光热吸收剂携带药物靶向肿瘤部位，实现光??热治疗和化疗在时间和空间水平上的统一，能够较好的治疗耐药肿瘤。??／Ｉ?！??￣?－ｆ，＇?＇?ｊ—ｉ：＇?＇厂—＾?＾ＯＣ＾ｙｌＱＳｆ....

图３－２不同治疗组２４?ｈ肿瘤组织免疫荧光切片：ＤＡＰＩ标记肿瘤细胞核：ＲｈＢ标记ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠＿Ｐｓ／ＤＯＸ?和?ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ?（ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝３００?（ｉｍ）??

?３血小板仿生纳米热化疗制剂体内抗肿瘤活性研究???过长纳米制剂会渗透进入肿瘤组织造成干扰。结果显示，与对照组相比，??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在月中瘤血管局部并没有显著的积累。然而，ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在注射４?ｈ后便能有效地革巴向月中瘤血管。上述结果ｉ兑明....

图３－１不同治疗组４ｈ肿瘤组织免疫荧光切片；ＦＩＴＣ－ＣＤ３１标记肿瘤血管；ＲｈＢ标记ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ?和?ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ?（ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝３００?哗）??

?３血小板仿生纳米热化疗制剂体内抗肿瘤活性研究???过长纳米制剂会渗透进入肿瘤组织造成干扰。结果显示，与对照组相比，??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在月中瘤血管局部并没有显著的积累。然而，ＲＧＤ－??ＮＰＶｓ＠ＭＮＰｓ／ＤＯＸ在注射４?ｈ后便能有效地革巴向月中瘤血管。上述结果ｉ兑明....

本文编号：4030947