胞内示踪的光动-化疗协同治疗pH敏感纳米载药系统的构建和评价
发布时间:2025-03-14 22:43
近年来,许多研究表明光动治疗与化疗的协同应用对肿瘤的治疗具有显著的效果。一系列光动化疗协同治疗的新型纳米递药系统已被很好地构建,并成功地提高了生物活性分子的递送效率,解决难以实时监测抗肿瘤药物释放过程以及单药治疗效果不佳等问题。文献报道光敏剂卟啉在近红外激光的刺激下,能诱导产生单线态氧,对肿瘤具有较好的治疗效果。表柔比星(Epirubicin,EPI)的荧光发射波长范围(500-600 nm)与光敏剂原卟啉(Porphyry,Por)的荧光激发波长范围(520-600 nm)有大幅度的重合,因此当两者空间距离足够接近时,就可以满足FRET效应产生的条件。基于此,本研究设计了一种pH敏感的兼具光动和化疗作用的药物传递系统:将Por作为光敏剂引入到药物载体中,EPI载入纳米粒子的疏水核,通过二者之间可能产生的福斯特共振能量转移(Forster resonance energy transfer,FRET)效应实时监测肿瘤治疗过程。通过引入环状穿膜肽cRGD,其中cRGD的作用是可以提高载药纳米粒子进入肿瘤的效率,将聚组氨酸区段引入载体,在溶酶体的低pH中,使其质子化并引发药物的快速释放;同时...
【文章页数】:72 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
abstract
引言
第一部分 材料的合成与表征
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 材料的合成
4 总产物及中间产物的结构的表征
结果
1 总产物及中间产物的核磁共振氢谱及GPC结果分析
2 总产物的XRD和 DSC结果分析
讨论
第二部分 纳米粒子的制备及表征
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 聚合物纳米粒子的制备
4 纳米粒子粒径、Zeta电位测定及形态学观察
5 紫外分光光度法测定载药量
6 纳米粒子的体外稳定性和酸敏感响应
7 体外药物释放
8 载体与药物之间的π–π堆积效应
9 载药纳米粒子的FRET特性
结果
1 空白和载药纳米粒子粒径、电位、形态学表征
2 纳米粒子在不同条件下的稳定性及酸敏感性实验
3 载体与药物之间的π–π堆积效应
4 载体与药物之间的FRET效应
5 纳米粒子在不同刺激条件下的体外释放特性
讨论
第三部分 载药纳米粒子的体外抗肿瘤研究
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 CT26细胞的培养
4 材料毒性和体外抗癌活性
5 细胞摄取实验
5.1 细胞摄取的共聚焦
5.2 流式细胞仪检测细胞摄取
6 溶酶体逃逸
7 体外肿瘤球渗透能力考查
7.1 体外CT26肿瘤模型的构建
7.2 体外纳米粒子在CT26肿瘤中的渗透能力
8 细胞凋亡
9 细胞内FRET行为
10 统计分析
结果
1 材料毒性和体外抗肿瘤活性评价
2 CT26细胞对聚合物纳米粒子的摄取能力研究
3 体外药物渗透分析
4 载药纳米粒子的溶酶体逃逸性能研究
5 载药纳米粒子诱导CT26细胞凋亡能力
6 载药纳米粒子细胞内的FRET效应
讨论
第四部分 载药纳米粒子的体内抗肿瘤效果评价
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 肿瘤模型的建立
4 载药纳米粒子的体内抑瘤效果评价
5 载药纳米粒子体内分布情况
6 载药纳米粒子药代动力学研究
结果
1 体内抗肿瘤效果
2 抗肿瘤效果的组织学和免疫学分析
3 体内分布情况及药代动力学分析
讨论
全文结论
参考文献
综述
综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢
本文编号:4034727
【文章页数】:72 页
【学位级别】:硕士
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摘要
abstract
引言
第一部分 材料的合成与表征
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 材料的合成
4 总产物及中间产物的结构的表征
结果
1 总产物及中间产物的核磁共振氢谱及GPC结果分析
2 总产物的XRD和 DSC结果分析
讨论
第二部分 纳米粒子的制备及表征
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 聚合物纳米粒子的制备
4 纳米粒子粒径、Zeta电位测定及形态学观察
5 紫外分光光度法测定载药量
6 纳米粒子的体外稳定性和酸敏感响应
7 体外药物释放
8 载体与药物之间的π–π堆积效应
9 载药纳米粒子的FRET特性
结果
1 空白和载药纳米粒子粒径、电位、形态学表征
2 纳米粒子在不同条件下的稳定性及酸敏感性实验
3 载体与药物之间的π–π堆积效应
4 载体与药物之间的FRET效应
5 纳米粒子在不同刺激条件下的体外释放特性
讨论
第三部分 载药纳米粒子的体外抗肿瘤研究
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 CT26细胞的培养
4 材料毒性和体外抗癌活性
5 细胞摄取实验
5.1 细胞摄取的共聚焦
5.2 流式细胞仪检测细胞摄取
6 溶酶体逃逸
7 体外肿瘤球渗透能力考查
7.1 体外CT26肿瘤模型的构建
7.2 体外纳米粒子在CT26肿瘤中的渗透能力
8 细胞凋亡
9 细胞内FRET行为
10 统计分析
结果
1 材料毒性和体外抗肿瘤活性评价
2 CT26细胞对聚合物纳米粒子的摄取能力研究
3 体外药物渗透分析
4 载药纳米粒子的溶酶体逃逸性能研究
5 载药纳米粒子诱导CT26细胞凋亡能力
6 载药纳米粒子细胞内的FRET效应
讨论
第四部分 载药纳米粒子的体内抗肿瘤效果评价
材料与方法
1 实验材料
2 实验仪器
3 肿瘤模型的建立
4 载药纳米粒子的体内抑瘤效果评价
5 载药纳米粒子体内分布情况
6 载药纳米粒子药代动力学研究
结果
1 体内抗肿瘤效果
2 抗肿瘤效果的组织学和免疫学分析
3 体内分布情况及药代动力学分析
讨论
全文结论
参考文献
综述
综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢
本文编号:4034727
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