二甲双胍通过MBNL1/miR-130a-3p/STAT3途径延缓糖尿病肾病肾小管上皮细胞衰老

发布时间：2025-03-18 01:20

　　糖尿病是一个日益威胁人类健康的以血糖升高为特点的代谢紊乱性疾病。糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因,与肾小球、血管和肾小管损伤相关。高糖诱导肾小管上皮细胞加速衰老是导致糖尿病肾病肾间质损伤的重要细胞事件。二甲双胍是一种双胍衍生物,是II型糖尿病的一线口服治疗药物。二甲双胍具有抑制肠道葡萄糖吸收等多种降糖作用。同时,有研究表明二甲双胍能够部分逆转糖尿病肾病所致的肾损害。RNA结合蛋白(RNA binding proteins,RBPs)是一类能直接与RNA结合的蛋白,通过与RNA结合形成核糖核酸蛋白复合物,调控RNA的生物学功能。MBNL1(muscleblind like splicing regulator 1,盲肌样蛋白1)是一个由343个氨基酸构成的RBP,定位于3号染色体q25.1-q25.2,在细胞中的定位失调是强直性肌营养不良的重要发病原因。MBNL1可与多种RNA结合,调控其选择性剪接、选择性聚腺苷酸化、稳定性和亚细胞定位。但目前尚无研究报道二甲双胍或MBNL1对糖尿病肾病衰老的作用与机制。MiRNAs是一种由21到25个核苷酸组成具有保守序列的小功能非编码RNA,通过与相应...

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【部分图文】：

图1.1 A-C:Western blot检测衰老相关蛋白P21的表达。D:β-半乳糖苷酶染色方法检测细胞染色的阳性率。数据以平均值±标准差表示(n=3)。**p<0.01,vs.正常糖组。标尺=50μm。

采用Westernblot方法检测细胞衰老相关蛋白P21的表达,结果显示,24h和48h时,高糖组与高渗组、正常糖组的P21表达无统计学差异。72h时,高糖组P21的表达明显高于正常糖组,但高渗组与正常糖组之间的P21表达无统计学差异。因此选择72h为高糖诱导人肾小管上皮细胞衰....

图1.1 A-C:Western blot检测衰老相关蛋白P21的表达。D:β-半乳糖苷酶染色方法检测细胞染色的阳性率。数据以平均值±标准差表示(n=3)。**p<0.01,vs.正常糖组。标尺=50μm。

图1.1A-C:Westernblot检测衰老相关蛋白P21的表达。D:β-半乳糖苷酶染色方法检测细胞染色的阳性率。数据以平均值±标准差表示(n=3)。**p<0.01,vs.正常糖组。标尺=50μm。4.2高糖通过下调MBNL1的表达诱导人肾小管上皮细胞衰老

图1.2 A:PCR检测正常糖组和高糖组人肾小管细胞MBNL1的RNA表达水平。B:Westernblot检测正常糖组和高糖组人肾小管细胞MBNL1的蛋白表达水平。数据以平均值±标准差表示(n=3)。

首先,本研究检测了高糖对MBNL1的调控,高糖组MBNL1的mRNA(图1.2A)和蛋白(图1.2B)的表达与正常糖组相比显著降低。以下实验均在高糖条件下进行。检测过表达或沉默MBNL1对miR-130a-3p、STAT3的表达和肾小管上皮细胞衰老作用的结果显示,与对照组相比较,....

图1.3 A:PCR检测正常糖组和高糖组人肾小管细胞mi R-130a-3p的RNA表达水平。数据以平均值±标准差表示(n=3)。

本研究检测了高糖对miR-130a-3p的调控,高糖组miR-130a-3p的表达与正常糖组相比显著降低(图1.3A)。以下实验均在高糖条件下进行。检测过表达或沉默miR-130a-3p对STAT3的表达和肾小管上皮细胞衰老作用的结果显示,与对照组相比较,miR-130a-3p(....

本文编号：4035772