聚乙二醇修饰牛血红蛋白的制备及其抗失血性休克的研究

发布时间：2017-06-13 13:09

  本文关键词：聚乙二醇修饰牛血红蛋白的制备及其抗失血性休克的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：血液代用品通常以过期人血中纯化的人血红蛋白为原料,但多数地区血源短缺,且人血红蛋白P50较正常生理状态人血的P50低,限制了其使用。牛血红蛋白作为聚乙二醇修饰的血红蛋白主要原料能够解决血液代用品的原料短缺和P50低的问题。因此本研究中以牛血为原料,明确其制备代用品的理化性质、结构及功能,为解决原料来源问题和开发高P50的血液代用品提供数据支持。聚乙二醇修饰的血红蛋白具有较大的水化体积、较高的胶体渗透压及粘度,是血液代用品优秀的品种之一。本研究中,以聚乙二醇修饰的血红蛋白为例,制备不同原料来源的血液代用品。主要工艺过程如下:首先,聚乙二醇修饰血红蛋白的β93位巯基及巯基化的氨基制备聚乙二醇修饰的人血红蛋白(EAF-PEG-h Hb)和聚乙二醇修饰的牛血红蛋白(EAF-PEG-b Hb);然后,表征两者的物理性质、化学性质及结构,以明确EAF-PEG-b Hb在P50上的优势;最后通过小鼠重度失血性休克模型比较两者生物学效应。体外实验结果表明EAF-PEG-b Hb的P50值、胶体渗透压高于EAF-PEG-h Hb,达到实验目的,但同时也发现其自氧化速率较快。动物实验结果表明EAF-PEG-b Hb和EAF-PEG-h Hb改善平均动脉压(MAP)效果相同,但在改善失血性休克引起的酸中毒方面,聚乙二醇修饰的牛血红蛋白表现出较好的优势。这可能与其高P50和高胶体渗透压相关。
【关键词】：血液代用品 牛血红蛋白 聚乙二醇 氧供
【学位授予单位】：燕山大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;TQ464.56
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第1章 绪论9-16
• 1.1 课题背景及研究的目的和意义9-10
• 1.2. 血液代用品的研究进展10-14
• 1.2.1 氟碳化合物概述10-11
• 1.2.2 血红蛋白氧载体11-14
• 1.3 聚乙二醇修饰血红蛋白研究进展14
• 1.4 本文研究的主要内容14-16
• 第2章 聚乙二醇修饰牛血红蛋白的制备及其理化性质和结构表征16-35
• 2.1 引言16-18
• 2.2 实验材料18-20
• 2.2.1 主要药品与试剂18-19
• 2.2.2 主要实验仪器19-20
• 2.3 实验方法20-24
• 2.3.1 实验试剂配方20-21
• 2.3.2 聚乙二醇修饰血红蛋白的制备及纯化21-23
• 2.3.3 聚乙二醇修饰血红蛋白的表征方法23-24
• 2.4 实验结果与讨论24-33
• 2.4.1 聚乙二醇修饰人与牛血红蛋白物理性质比较24-28
• 2.4.2 聚乙二醇修饰人与牛血红蛋白化学性质比较28-30
• 2.4.3 聚乙二醇修饰人与牛血红蛋白结构比较30-33
• 2.5 本章小结33-35
• 第3章 聚乙二醇修饰牛血红蛋白抗小鼠失血性休克的研究35-50
• 3.1 引言35-36
• 3.2 实验材料36-37
• 3.2.1 主要药品和试剂36
• 3.2.2 主要实验仪器36-37
• 3.2.3 实验动物37
• 3.3 实验方法37-40
• 3.3.1 实验试剂配方37
• 3.3.2 小鼠失血性休克模型建立37-38
• 3.3.3 复苏方法38-39
• 3.3.4 实验动物分组39-40
• 3.3.5 数据处理及统计学分析40
• 3.4 实验结果与讨论40-49
• 3.4.1 Balb/c与C57小鼠失血性休克模型比较实验结果41-44
• 3.4.2 EAF-PEG-b Hb与EAF-PEG-h Hb抗小鼠失血性休克实验结果44-49
• 3.5 本章小结49-50
• 结论50-51
• 参考文献51-57
• 攻读硕士学位期间承担的科研任务与主要成果57-58
• 致谢58-59
• 作者简介59

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