结肠癌靶向米托蒽醌脂质体的制备及其抗肿瘤活性研究

发布时间：2017-07-14 06:11

  本文关键词：结肠癌靶向米托蒽醌脂质体的制备及其抗肿瘤活性研究

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【摘要】：目的:比较透明质酸(HA)修饰的脂质体(HA-LP)与普通脂质体(LP)的抗转移及抗肿瘤活性。方法:采用薄膜水化法制备空白脂质体,通过透明质酸上的羧基与膜材中DSPE的氨基反应将HA连接在脂质体上,运用硫酸铵梯度法包载模型药物米托蒽醌;通过透射电镜表征脂质体形态;免疫荧光法检测结肠癌细胞(CT26 cells)中透明质酸受体CD44表达情况;高内涵扫描仪检测结肠癌细胞对脂质体的摄取情况;划痕实验考察2组脂质体抑制细胞转移的能力;体内抗肿瘤实验考察2组脂质体的抑瘤效果。结果:所制备的脂质体形态均一,包封率均大于95%。免疫荧光结果显示,结肠癌细胞中CD44受体高度表达。相同的药物浓度下,HA-LP相较于未修饰的脂质体具有明显增加的细胞摄取。划痕实验结果表明,HA可能与受体CD44存在某种相互作用,抑制了结肠癌细胞的转移,表现出HA-LP具有更强的抗转移活性。体内抗肿瘤结果显示,HA-LP对小鼠荷结肠癌实体瘤的抑瘤率为62.1%,显著高于普通脂质体组(46.6%,P0.05)。结论:HA-LP与细胞膜上的受体CD44作用,显著增加了其细胞摄取,并抑制了结肠癌细胞的转移,体内抑瘤结果同样显示,具有肿瘤靶向功能的HA-LP具有更强的抑制肿瘤生长的能力。
【作者单位】： 四川大学华西药学院;华西医院生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心;
【关键词】： 透明质酸 脂质体 结肠癌 抗转移 米托蒽醌
【基金】：第五十四批中国博士后科学基金会(2013M542421) 第七批中国博士后特别资助(2014T70877) 四川省博士后科学基金特别资助
【分类号】：R943;R965
【正文快照】： 结肠癌是癌症死亡的第二大原因,全世界每年有67万多癌症患者死于结肠癌[1]。结肠癌患者死亡率居高不下的原因归结于其易转移,高复发等特点。目前结肠癌临床的一线化疗方案是5-氟尿嘧啶与亚叶酸,奥沙利铂等联合给药[2]。然而,联合给药存在化疗药物的生物利用度低,全身无序分布

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 宋群亮,张平;中药微球制剂研究进展[J];安徽医药;2005年02期

2 逯敏飞;程永清;李丽君;伍建军;;被动靶向药物载体的研究进展[J];材料导报;2005年09期

3 陈秀丽,吴泽志,冯全义,李萍,刘利萍,蔡绍皙;抗癌药物靶向制剂的研究现状[J];重庆大学学报(自然科学版);2004年09期

4 陈加林;周陈西;;肿瘤靶向给药系统的临床应用进展[J];海峡药学;2009年12期

5 陈静;王佳;刘显军;朴钟云;;中药被动靶向制剂的研究进展[J];黑龙江畜牧兽医;2013年03期

6 李学涛;田景振;张玉娟;;靶向制剂的研究进展[J];食品与药品;2006年02期

7 李春霞;周元丽;孟凡胜;;靶向制剂研究进展[J];齐鲁药事;2012年07期

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 许文婧;注射用羟基喜树碱脂质体的研究[D];华中科技大学;2009年

2 陈秀丽;氟尿嘧啶磁性壳聚糖微球的研制及其生物学特性的实验研究[D];重庆大学;2004年

3 刘淑平;利福平异烟肼肺靶向微球的研究[D];沈阳药科大学;2006年

4 王丽滨;注射用安吖啶固体脂质纳米粒的研究[D];沈阳药科大学;2006年

5 王莉莉;长春新碱载体红细胞磁化技术的实验研究[D];第二军医大学;2007年

6 赵栋;GC-51冻干亚微乳剂的制剂学研究及初步药效学评价[D];四川大学;2007年

7 吝保瑞;pH敏感性两亲聚合物的合成及性质研究[D];天津大学;2007年

8 朱佩思;荧光纳米颗粒传感技术在早期肿瘤检测中的应用[D];上海师范大学;2009年

9 林娇玉;芦荟苷与传统促渗剂对盐酸小檗碱经皮促渗的实验研究[D];山西大学;2009年

10 程龚;运动损伤外用中药乳膏中延胡索乙素经皮给药渗透量研究[D];山西大学;2009年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 邓英杰,刘素琴,韩丽梅,缪硕宁,李经才,徐锋,苏德森,顾学裘;黄芪多糖脂质体的制备和稳定性研究[J];沈阳药科大学学报;1996年01期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 马宝山;服钙片预防结肠癌[J];中国食品;1995年08期

2 马丽春;饮食致结肠癌的几种假说[J];中国食品;1991年02期

3 ;每周吃三次十字花科蔬菜患结肠癌风险降60%[J];江西食品工业;2008年01期

4 ;服用阿司匹林增隐血便检查结肠癌确诊率[J];中国食品学报;2011年02期

5 曾昭华,曾雪萍;江西省结肠癌与岩石类型的关系[J];环境与开发;1997年04期

6 李峰;申瑞玲;王志瑞;;膳食纤维与结肠癌关系研究[J];粮食与油脂;2008年04期

7 孙权;李天;许惠仙;全吉淑;;大豆皂苷A和B对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响[J];中国粮油学报;2010年03期

8 ;吃菠菜,少得结肠癌[J];恋爱婚姻家庭(养生);2012年11期

9 尹学哲;李天;许惠仙;全吉淑;;单糖链和双糖链大豆皂甙对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响[J];食品科技;2010年04期

10 田莉莉;王际辉;叶淑红;王晗;;植物甾醇-共轭亚油酸酯对结肠癌细胞增殖的抑制作用[J];大连工业大学学报;2012年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张体岭;王琳;;急诊以阑尾炎为首发症状的结肠癌(附11例分析)[A];中华医学会全国第五次急诊医学学术会议论文集[C];1994年

2 Paulo M.Hoff;;结肠癌化疗的最新进展(英文)[A];中国医师协会内镜医师分会成立大会、中国第十四届内镜医学学术大会、《中国内镜杂志》创刊十周年学术讨论会、恩德思奖（Endoscopics Award）颁奖大会论文汇编(一)[C];2005年

3 梁忠炎;张匀;陈作兵;陈中华;郭丰;高原;周永庆;;以急腹症为表现的结肠癌72例诊疗分析[A];2007年浙江省急诊医学学术年会论文汇编[C];2007年

4 刘敏;顾婧;张晶;申秀锦;邓红;;结肠癌的傅立叶红外光谱分析[A];2009年浙江省病理学学术年会论文汇编[C];2009年

5 张瑜;王磊;郭继中;;结肠癌的早期诊断[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年

6 张立春;;合并阑尾炎的结肠癌误诊分析[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年

7 岳亚军;韩元媛;温巧生;;左右侧结肠癌的临床病理比较[A];中国中西医结合学会第十五次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2003年

8 张国富;赵菊环;;结肠癌内瘘的临床及影像学诊断[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编（下册）[C];2006年

9 李天天;;结肠癌患者住院费用影响因素分析[A];全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2007年

10 王建军;杨培金;李树金;张永生;;螺旋CT扫描对结肠癌的诊断价值[A];第八届全国肿瘤介入诊疗学术大会、第一届中国抗癌协会肿瘤介入学护理专业学组会议暨国家级介入诊疗继续教育学习班、肿瘤介入治疗新进展研讨会论文汇编[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 中南大学湘雅医院教授 罗学宏;警惕藏在阑尾炎身后的结肠癌[N];大众卫生报;2007年

2 北京大学肿瘤医院外科教授 顾晋邋李明;50岁起 定期筛查结肠癌[N];健康报;2007年

3 记者 郑晓春;结肠癌与染色体变异有关[N];科技日报;2007年

4 顾钢;早期诊断结肠癌可免去手术[N];科技日报;2007年

5 王增;贪吃容易引发结肠癌[N];卫生与生活报;2008年

6 方留民;喝牛奶可减少结肠癌[N];中国食品质量报;2002年

7 东南大学附属中大医院肿瘤中心主任 李苏宜 吴叶青 程守勤整理;腹泻和便秘交替警惕结肠癌[N];健康报;2009年

8 本报记者 唐夏;李明：养成良好饮食习惯预防结肠癌[N];中国消费者报;2010年

9 阿明;结肠癌为何“挂羊头卖狗肉”？[N];大众卫生报;2004年

10 中南大学湘雅医院急诊科 教授 罗学宏;急性阑尾炎与结肠癌[N];医药经济报;2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 高会杰;整合素ανβ6与ERK-ETS1信号通路在调控结肠癌侵袭转移中的作用机制研究[D];山东大学;2015年

2 王锡明;多层螺旋CT在结肠癌诊断和分期中的临床应用[D];山东大学;2005年

3 邱培菊;5-羟基多甲氧基黄酮抗结肠癌活性及其分子机制研究[D];中国海洋大学;2010年

4 张蒂;跨膜型肿瘤坏死因子-a单克隆抗体治疗结肠癌的实验研究[D];武汉大学;2013年

5 张振亚;白细胞介素21抑制结肠癌生长的相关研究[D];河北医科大学;2005年

6 张青松;5’-甲基硫代腺苷对结肠癌细胞凋亡的影响及其相关机制的研究[D];天津医科大学;2008年

7 赵会民;癌胚抗原对结肠癌进展作用机制的初步研究[D];广西医科大学;2011年

8 朱洪波;腺病毒介导的Bcl-XL shRNA治疗结肠癌的研究[D];浙江大学;2008年

9 李川;p55PIK对结肠癌侵袭转移的影响及机制研究[D];华中科技大学;2012年

10 袁俊华;表没食子儿茶素没食子酸酯对结肠癌的预防作用及其相关机制研究[D];山东大学;2007年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 刘震;光动力疗法对结肠癌Caco-2细胞的杀伤作用及其机制研究[D];河北医科大学;2015年

2 张慧;TRPV5、TRPV6对结肠癌SW480细胞生物学行为的影响[D];遵义医学院;2015年

3 兰晓瑜;C-myc原癌基因启动区G-四链体DNA序列对结肠癌细胞增殖的影响[D];山西医科大学;2015年

4 王爽;G四链体抑制结肠癌细胞增殖和血管生成的研究[D];山西医科大学;2015年

5 马驰;结肠癌术后刀口感染危险因素的分析[D];山东大学;2015年

6 高辛亚;结肠癌D3根治术后32例吻合口瘘原因探讨与后期治疗[D];山东大学;2015年

7 胡盼盼;乳酸菌胞外多糖诱导结肠癌HT-29细胞凋亡的机制研究[D];哈尔滨工业大学;2015年

8 赵俊仕;结肠癌危险因素的病例对照研究[D];中南大学;2008年

9 邱巍;左、右侧结肠癌的临床病理特征及预后的比较[D];中南大学;2013年

10 谭树生;一般肠道准备的结肠癌的多层螺旋CT表现与分期[D];汕头大学;2011年

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本文编号：539938