2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸降血脂活性的研究

发布时间：2017-07-21 04:08

  本文关键词：2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸降血脂活性的研究

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【摘要】：高脂血症与动脉粥样硬化有着密切的联系。随着人们生活水平的提高,高脂血症发病率越来越高,对人类的生命健康造成了严重威胁;因此,寻找新的安全可靠、疗效显著的降血脂药物有着十分重要的意义。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸是存在于咖啡豆中的一种天然物质,作为食品添加剂,上世纪八十年代已被美国FDA批准使用,具有可靠的安全性。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸含有贝特类(fibrate)降血脂药物的功能基团、可能具有降血脂功效,所以本课题通过小鼠实验对2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸的降血脂活性进行了研究。本论文的研究内容包括:1.以光学纯的L-乳酸乙酯、D-乳酸乙酯、对甲苯磺酰氯、对甲氧基苯酚为原料分别合成了R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸和S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸,并对其合成条件进行了优化。实验结果表明当选用二氯甲烷作溶剂时产物的光学纯度较高,其对映体过量(e.e)值为98.15%。2.脂肪酶催化法对2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸进行手性拆分;实验结果表明,叔丁醇作溶剂,R-苯乙胺和2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸乙酯为底物,30℃反应时拆分效果较好,最终拆分产物e.e值为63.15%。3.通过建立小鼠高脂血症模型,研究了2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸对小白鼠的降血脂功效,并通过RT-PCR检测2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸对PPAR-α、LPL、FATP、HMGCOAR、SREBP2、CYP7A1、LDLR基因表达的影响。实验结果表明2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸能显著降低高脂血症小鼠血清中TC、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量;其作用机制可能是通过上调PPAR-α的表达进而使与脂质代谢关系密切的基因CYP7A1、LDLR、SREBP2、HMGCOAR、FATP和LPL表达量上升,从而促进脂质在小鼠体内的代谢平衡。
【关键词】：2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸 手性合成 Novozym-435脂肪酶 拆分 降血脂 RT-PCR
【学位授予单位】：华中农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 缩略语表9-10
• 第一章 前言10-25
• 1.1 高脂血症10-11
• 1.2 与血脂代谢相关的基因11-17
• 1.2.1 与胆固醇代谢相关的基因11-14
• 1.2.2 与甘油三酯代谢相关的基因14-17
• 1.3 调血脂药物17-22
• 1.3.1 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂17-20
• 1.3.2 影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物20-22
• 1.4 降血脂药物展望22-23
• 1.5 本课题研究内容及意义23-25
• 1.5.1 课题研究背景及意义23-24
• 1.5.2 主要研究内容24-25
• 第二章 光学纯 2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸的制备25-32
• 2.1 引言25-26
• 2.2 实验材料26-27
• 2.2.1 实验试剂26
• 2.2.2 实验仪器26-27
• 2.3 实验方法27-30
• 2.3.1 S2（4-甲氧基苯氧基）丙酸的合成27-28
• 2.3.2 S2（4-甲氧基苯氧基）丙酸光学纯度检测28-29
• 2.3.3 R2（4-甲氧基苯氧基）丙酸比旋光度的测定29
• 2.3.4 R-HMPP、S-HMPP对蔗糖甜味抑制活性的测定29-30
• 2.4 实验结果与讨论30-31
• 2.5 实验小结31-32
• 第三章 脂肪酶催化法拆分 2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸32-42
• 3.1 引言32-33
• 3.2 实验药品及仪器33-34
• 3.2.1 实验试剂33-34
• 3.2.2 实验仪器34
• 3.3 实验方法34-41
• 3.3.1 脂肪酶催化胺解法拆分HMPP34-37
• 3.3.2 实验结果与分析37-41
• 3.4 小结41-42
• 第四章 2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸降血脂活性的研究42-58
• 4.1 引言42
• 4.2 实验材料42-44
• 4.2.1 实验动物42
• 4.2.2 小鼠饲料42-43
• 4.2.3 实验试剂43
• 4.2.4 实验仪器设备43-44
• 4.3 实验方法44-48
• 4.3.1 饲养条件44-45
• 4.3.2 实验性小鼠高脂血症模型的建立45
• 4.3.3 分组及给药方式45
• 4.3.4 标本的采集45-46
• 4.3.5 测定方法46-48
• 4.3.6 数据统计处理48
• 4.4 实验结果48-54
• 4.4.1 实验性小鼠高脂血症建模结果48-49
• 4.4.2 SMPP对高脂血症小鼠体重变化的影响49-50
• 4.4.3 SMPP对小鼠血脂指标的影响50-51
• 4.4.4 SMPP对高脂血症小鼠肝脏形态病理学影响51
• 4.4.5 SMPP对小鼠与脂质代谢相关基因表达量的影响51-54
• 4.5 结果讨论54-57
• 4.5.1 SMPP对小鼠体重变化的影响54
• 4.5.2 SMPP对小鼠血脂指标的影响54
• 4.5.3 SMPP对小鼠肝脏形态病理学影响54-55
• 4.5.4 SMPP对小鼠脂质代谢相关基因表达的影响55-57
• 4.6 小结57-58
• 结论与展望58-59
• 参考文献59-67
• 附图67-76
• 致谢76

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 范丽娟;李仲;;LDL受体介导的血浆低密度脂蛋白胆固醇的内吞[J];生命的化学;2014年03期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 张磊;辣椒碱降大鼠胆固醇效果及其分子机理的研究[D];西南大学;2013年

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本文编号：571330