超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡对大鼠类风湿关节炎的实验研究

发布时间：2017-08-02 11:28

  本文关键词：超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡对大鼠类风湿关节炎的实验研究

  更多相关文章： 携氧载紫杉醇脂质微泡 生物相容性 关节 低强度聚焦超声 辐照参数 低强度聚焦超声 携氧载紫杉醇脂质微泡 类风湿关节炎 炎症因子 缺氧诱导因子

【摘要】：第一部分携氧载紫杉醇脂质微泡对大鼠关节的生物相容性观察及在体超声辐照参数筛选目的:探讨制备的携氧载紫杉醇脂质微泡对大鼠关节组织生物相容性,筛选出超声关节辐照靶向破坏脂质微泡合适的超声参数,为超声联合携氧载紫杉醇脂质微泡治疗大鼠类风湿关节炎提供依据。方法:取雌性SD大鼠5只,一侧膝关节注射生理盐水,另一侧膝关节注射相同剂量携氧载紫杉醇脂质微泡,观察大鼠基本情况,记录膝关节直径变化,一周后取大鼠膝关节行组织切片观察。取雌性SD大鼠12只,随机分为6组,每组2只。膝关节腔内注射制备的携氧载紫杉醇脂质微泡,分别以超声强度(0、2、3.5 w/cm2)和辐照时间(0、300、600 s)关节腔外辐照,抽取关节腔内液,光镜观察携氧载紫杉醇脂质微泡的破碎情况,筛选合适的超声参数。结果:大鼠膝关节注射携氧载紫杉醇脂质微泡后,关节直径无变化,组织切片未见滑膜炎症细胞浸润。在不同超声强度和辐照时间下,携氧载紫杉醇脂质微泡有不同程度的破坏,其中300s,2w/cm2组微泡破坏情况较理想。结论:携氧载紫杉醇脂质微泡关节腔注射,对大鼠膝关节生物相容性良好,无致炎作用。超声强度2w/cm2、辐照时间为300s,关节腔外超声辐照,可较好靶向破坏携氧载紫杉醇脂质微泡。第二部分超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡对CIA大鼠关节炎治疗作用及机制的研究目的:研究超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡对CIA大鼠关节炎病变的治疗作用及作用机制,为类风湿关节炎关节的靶向治疗提供实验依据。方法:用牛Ⅱ型胶原混合完全弗氏佐剂诱导法建立CIA大鼠模型。取模型大鼠随机分为:B、模型对照组(Model group);C、紫杉醇组(PTX group);D、超声组(US group);E、携氧脂质微泡组(OLMBs group);F、携氧载紫杉醇脂质微泡组(OPLMBs group);G、超声联合携氧载紫杉醇脂质微泡组(OPLMBs+US group);H、甲氨蝶呤组(MTX group),同时设正常对照组(Normol group,A);膝关节分别注射生理盐水或相应脂质微泡,并关节外超声辐照干预。观察大鼠的一般情况,记录体重和膝关节直径的变化,计算关节肿胀指数。末次给药结束后隔日对各组大鼠行X线摄片,取大鼠膝关节行组织切片观察,Western Blot法检测滑膜组织中HIF-1α、VEGF的表达,Elisa法检测关节液中IL-6、TNF-α含量,免疫组化法观察滑膜组织中α-SMA的表达。结果:Ⅱ型牛胶原混合完全弗氏佐剂免疫大鼠可成功诱导大鼠类风湿关节炎模型。超声联合携氧载紫杉醇脂质微泡能明显改善模型CIA大鼠关节肿胀指数和病理炎症评分、关节X线影像学变化,减少模型大鼠关节液中IL-6、TNF-α含量,抑制病变滑膜组织中HIF-1α、VEGF、α-SMA的表达,差异具有统计学意义。结论:超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡可明显抑制CIA大鼠的关节炎症程度,其机制可能与抑制滑膜细胞的活化增殖,改善局部乏氧微环境,减少病变关节炎性因子TNF-α、IL-6生成,降低滑膜组织HIF-1α、VEGF、α-SMA表达,抑制关节血管翳的形成有关。研究结果为类风湿关节炎靶向关节病变治疗提供实验依据,为类风湿关节炎关节病变治疗提供新的手段和思路。
【关键词】：携氧载紫杉醇脂质微泡 生物相容性 关节 低强度聚焦超声 辐照参数 低强度聚焦超声 携氧载紫杉醇脂质微泡 类风湿关节炎 炎症因子 缺氧诱导因子
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R965
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 参考文献13-14
• 第一部分 携氧载紫杉醇脂质微泡对大鼠关节的生物相容性观察及在体超声辐照参数筛选14-21
• 1 材料14-15
• 2 方法15-16
• 3 结果16-18
• 4 讨论18-19
• 5 小结19-20
• 参考文献20-21
• 第二部分 超声介导携氧载紫杉醇脂质微泡对CIA大鼠关节炎治疗作用及机制的研究21-43
• 1 材料21-22
• 2 方法22-26
• 3 结果26-37
• 4 讨论37-40
• 5 小结40-41
• 参考文献41-43
• 全文总结43-44
• 文献综述44-57
• 参考文献51-57
• 致谢57-58
• 攻读硕士期间论文发表情况58

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 游向东,周颖,单江,刘伊丽;蛋白微泡声学造影剂在缺血再灌注心肌中排空现象及其机制的探讨[J];中华超声影像学杂志;2003年06期

2 李彬,万明习,王素品;纳米包膜造影微泡在脉冲超声场中的瞬态非线性特性研究[J];声学学报;2004年06期

3 张群霞,王志刚,冉海涛,李晓东,郑元义,景香香;不同超声强度及微泡对基因和组织作用的实验研究[J];中华超声影像学杂志;2005年04期

4 张虎,王宏宇;微泡和超声 从诊断到治疗[J];中国民康医学;2005年08期

5 魏倕;谢志行;;带球壳微泡和空化气泡的超声特性研究[J];声学技术;2007年03期

6 杨莉;刘政;左松;谭开彬;高云华;付赤学;李秋颖;;脂膜微泡结合凝血酶原复合物的制备[J];中国医学影像学杂志;2007年05期

7 刘学兵;王志刚;许川山;夏新蜀;张勇;李攀;冉海涛;谭勇;;一种新型载光敏剂的微泡制备及其基本物理特性研究[J];激光杂志;2008年05期

8 朱蔚;周翔;罗燕;彭玉兰;田野;王冬梅;柳晓军;李珂;庄华;解慧琪;;“流动的肺泡?”——超声谐振微泡定向增加组织局部供氧的理论研究[J];中国医学影像技术;2012年10期

9 李彬,万明习;纳米包膜造影微泡的小波检测技术研究[J];声学学报;2005年05期

10 徐亚丽;高云华;刘政;谭开彬;付赤学;;微泡超声爆破助溶血栓机制的离体研究[J];中华超声影像学杂志;2006年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 柳建华;萧淑宜;何景光;区文财;邱春花;冯桂英;;微泡联合低强度治疗超声对犬睾丸组织及细胞影响的研究[A];中国超声医学工程学会第九届全国腹部超声医学学术会议论文汇编[C];2012年

2 张群霞;王志刚;冉海涛;李晓东;郑元义;景香香;;不同超声强度及微泡对基因和组织作用的实验研究[A];第九届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2006年

3 姜学平;程茜;钱梦，

本文编号：609064