计算机辅助设计新型人脂肪酸合酶抑制剂及其抗肿瘤活性

发布时间：2017-08-02 23:23

  本文关键词：计算机辅助设计新型人脂肪酸合酶抑制剂及其抗肿瘤活性

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【摘要】：以Orlistat为先导化合物,利用Auto Dock进行计算机模拟对接,在对接结果中选择能量较低的6个结构进行合成与抗肿瘤活性筛选。以orlistat为原料,经2步反应制得苄基(2S,3S,5S)-2-己基-3,5-二羟基十六酸酯(2);再经4步反应获得(3S,4S)-3-己基-4-[(S)-2-羟基十三烷基]氧杂环丁烷-2-酮(5);5在EDCI作用下与酸经缩合反应合成了4个计新型人脂肪酸合酶抑制剂(6a~6d),其中6b~6d为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。体外初步活性测试表明:(S)-1-[(1S,2S)-3-己基-4-氧代氧杂环丁烷-2-基]十三烷-2-烟酸酯(6a)对MDA-MB-231细胞有较好的抑制作用,其IC50为11.72μmol·m L~(-1),优于Orlistat(21.5μmol·m L~(-1))。
【作者单位】： 四川大学华西药学院;中国人民解放军成都军区总医院药剂科;
【关键词】： Orlistat 计算机辅助药物设计 抗肿瘤活性 合成 人脂肪酸合酶抑制剂
【基金】：国家自然科学基金资助项目(21072131) 四川省科技厅科技支撑计划资助项目(2015SZ0168)
【分类号】：R91;R96
【正文快照】： 随着人类平均寿命的延长,以及环境的持续恶化,恶性肿瘤已经成为人类生命与健康安全的一大威胁。传统的化疗药物虽然能对肿瘤细胞起到一定的抑制作用,但因其作用机制Scheme 1等原因,不良反应也较为严重;且肿瘤细胞易突变,很容易产生耐药性。因此,寻找新靶点的抗肿瘤药物成为了

【相似文献】

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1 易萍;脂肪酸合酶抑制剂可减少小鼠的摄食量及体重[J];国外医学.内分泌学分册;2001年06期

2 ;[J];;年期

，

本文编号：611709