头孢地尼在健康人体中生理药动学模型的建立与应用

发布时间：2017-08-05 06:31

  本文关键词：头孢地尼在健康人体中生理药动学模型的建立与应用

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【摘要】：目的:建立头孢地尼在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,预测其口服后在人体内的药动学过程。方法:以"头孢地尼""cefdinir""log P""p Ka"等为关键词,检索中国知网、Science Direct和Pub Med等数据库关于头孢地尼理化常数的相关文献,遵照美国食品与药物管理局的相关指导原则和前期临床试验方案,采用Gastro PlusTM8.6软件建立头孢地尼口服给药的PBPK模型,并通过倍数误差来评价模型的有效性;运用该PBPK模型模拟头孢地尼在胃肠道吸收情况;以头孢地尼参比制剂(颗粒剂和胶囊剂)释放速率t85%=15 min(即累积溶出85%的时间为15 min)时的c_(max)和AUC_(0-∞)为参比,通过单次和群体(n=500)模拟试验,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果:PBPK模型预测头孢地尼的药-时曲线与实测值拟合良好,R~2≥0.95;药动学参数c_(max)、t_(max)、AUC_(0-∞)与实测值接近,倍数误差2。口服给药后,头孢地尼主要在肠道吸收(45.6%),主要吸收部位为空肠1段(14.8%);其吸收量明显低于吸收部位的释放量,4 h左右达到最大吸收分数(约40%)。单次模拟试验结果显示,受试制剂与参比制剂的c_(max)和AUC_(0-∞)比较,差异均无统计学意义(P0.05);群体模拟试验结果显示,受试颗粒和受试胶囊的相对生物利用度分别为99.01%~102.99%、97.60%~105.90%,其cmax和AUC_(0-∞)的90%置信区间均在参比制剂相应参数的80%~125%之内。结论:该PBPK模型准确可靠,可为头孢地尼制剂的药动学研究和生物等效性评价提供参考。受试制剂与参比制剂生物等效。
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科;
【关键词】： 生理药动学模型 头孢地尼 药动学 胃肠吸收 生物等效性
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81473287)
【分类号】：R969
【正文快照】： 头孢地尼抗菌谱广、不良反应少,在临床上应用广泛[1]。国内已有多家制药公司对其进行仿制,剂型主要包括颗粒剂、胶囊剂等,质量不一。目前,已有关于其制剂质量控制的文献报道,但仅通过体外溶出试验评价其质量[2]。然而,由于头孢地尼在生物药剂学分类系统(BCS)中属Ⅳ类药物,具有

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本文编号：623558