葫芦脲和某些药物分子的超分子作用及其分析应用

发布时间：2017-08-07 08:06

  本文关键词：葫芦脲和某些药物分子的超分子作用及其分析应用

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【摘要】：随着现代药物科学的飞速发展，超分子化学近些年来在分子开关，分子催化以及药物缓释等领域得到了广泛研究，本论文旨在通过超分子包合复合物的形成，实现对某些药物客体分子光谱性能的改善。建立高灵敏度的药物分析新方法，实现对某些药物在药物制剂及生物液体中的痕量分析，本论文研究的内容分为以下四个部分： 1介绍了新型超分子主体葫芦脲的结构特点及其应用，叙述了主体分子在分子组装，分子催化及其在药物分析方面的研究进展；评述了葫芦脲与不同的客体分子之间的相互作用的研究成果以及客体分子对葫芦脲主体空腔的竞争反应现状。 2在本论文工作中，地布卡因和三个荧光探针（即小檗碱，巴马汀和黄连碱）为了占用葫芦[7]脲（CB[7]）空腔之间的竞争性相互作用的研究，通过荧光光谱，紫外-可见吸收光谱，1H-NMR光谱以及在酸性水溶液中的理论计算。基于小檗碱，巴马汀和黄连碱分别与CB[7]之间的结合使得荧光增强，提出了一系列的检测地布卡因的荧光方法。在优化条件下，小檗碱-CB[7]，巴马汀-CB[7]，黄连碱-CB[7]复合物的荧光强度与地步卡因的浓度呈负相关，从而导致了一系列简单而敏感的荧光方法检测地步卡因。检测地步卡因所获得的线性范围分别为0.018-3.34μ mol L1，，0.032-4.47μ mol L1和0.079-4.42μ mol L1，检出限分别为6.0nmol L1，12.0nmol L1和25.0nmol L1。此外，该方法已成功应用于生物液体中药物的测定。基于CB[7]超分子的竞争模式提供了一个在各种潜在的应用上有前途的荧光检测。 3采用荧光分光光度法研究了弱荧光药物盐酸甲氯芬酯对葫芦脲[7]-小檗碱包合物的荧光猝灭作用。在0.028 2.90mol L1浓度范围内盐酸甲氯芬酯的浓度与其荧光发射信号的变化值ΔF呈现较好的线性关系，最低检测限为13nmol L1。这种方法已成功应用于人体尿样中药物分子的痕量分析，回收率为96.0-102.8％。 4采用荧光探针法以及核磁共振波谱法研究了葫芦[7]脲与抗结核药物异烟肼之间的相互作用,在将异烟肼逐渐加入到葫芦[7]脲-小檗碱荧光探针体系时,可以观察到荧光探针体系的荧光强度剧烈下降。药物分子异烟肼竞争性的进入了葫芦[7]脲的主体空腔,形成了一种新的化学计量比为1：1的超分子包合物,其包结稳定常数为K=(1.89±0.2)×105M-1。基于这个竞争体系,建立了一种定量分析水溶液中弱荧光物质抗结核药物异烟肼的高灵敏度和高选择性的新型荧光分光光度法。在0.046-0.9μmol L-1浓度范围内异烟肼的浓度与其相应的荧光发射信号的变化值△F存在较好的线性关系,最低检测限为15nmol L-1。此方法已成功应用于药物制剂和人体尿样中的异烟肼的痕量分析,其准确度和精密度良好。另外通过理论计算及核磁共振对葫芦[7]脲和异烟肼的作用机理得到了确认。
【关键词】：葫芦[7]脲 盐酸小檗碱 盐酸地步卡因 盐酸甲氯酚酯 异烟肼 荧光探针 竞争包合
【学位授予单位】：山西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R917
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-11
• 1 绪论11-17
• 1.1 研究背景及意义11-14
• 1.1.1 葫芦[n]脲的概述11-13
• 1.1.2 葫芦[n]脲的结构比较13-14
• 1.2 研究进展14-15
• 1.2.1 荧光分析法对药物分子的研究进展14-15
• 1.2.2 葫芦脲主体分子空腔的竞争研究进展15
• 1.3 本论文研究的目标与内容15-17
• 2 基于葫芦[7]脲超分子相互作用的竞争包合简单灵敏的检测地布卡因17-27
• 2.1 引言17-18
• 2.2 实验部分18-19
• 2.2.1 材料和试剂18
• 2.2.2 仪器18-19
• 2.2.3 光谱测量过程19
• 2.2.4 人体尿样分析19
• 2.3 结果和讨论19-26
• 2.3.1 光谱特性19-20
• 2.3.2 荧光探针的响应机理20-24
• 2.3.3 分析性能24-25
• 2.3.4 分析应用25-26
• 2.4 结论26-27
• 3 灵敏的荧光探针法测定盐酸甲氯芬酯27-35
• 3.1 引言27-28
• 3.2. 实验部分28-29
• 3.2.1 材料和试剂28
• 3.2.2 仪器28
• 3.2.3 光谱测量过程28-29
• 3.2.4 人体尿样分析29
• 3.3 结果和讨论29-33
• 3.3.1 光谱特性29-30
• 3.3.2 荧光探针的响应机理30-31
• 3.3.3 分析性能31-32
• 3.3.4 分析应用32-33
• 3.4 结论33-35
• 4 灵敏的荧光探针法测定抗结核药物异烟肼35-43
• 4.1 引言35-36
• 4.2 实验部分36-37
• 4.2.1 材料和试剂36
• 4.2.2 仪器36
• 4.2.3 光谱测量过程36-37
• 4.2.4 人体尿样分析37
• 4.3 结果和讨论37-41
• 4.3.1 光谱特性37
• 4.3.2 荧光探针的响应机理37-39
• 4.3.3 分析性能39-40
• 4.3.4 分析应用40-41
• 4.4 结论41-43
• 本论文主要创新点43-45
• 致谢45-47
• 参考文献47-55
• 攻读硕士期间发表的论文55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 杨吉元;申爱卓;杜黎明;李常风;吴昊;常银霞;;以黄连素/葫芦脲[7]包合物为荧光探针测定青霉胺[J];分析化学;2010年12期

2 ;Study on the inclusion interactions of berberine hydrochloride and cucurbit[7] by spectrofluorimetry[J];Chinese Chemical Letters;2009年03期

3 梁汉钦;治疗结核病药物的进展[J];华夏医学;2001年06期

本文编号：633600