双膦酸盐的作用机制和急性时相反应

发布时间：2017-08-11 11:30

  本文关键词：双膦酸盐的作用机制和急性时相反应

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【摘要】：双膦酸盐类药物是无机焦磷酸盐人工合成的类似物,对于骨组织具有非凡的选择性。双膦酸盐可分为两种作用模式:不含氮的双膦酸盐通过整合到三膦酸腺苷不可水解的类似物中,引起破骨细胞凋亡;含氮的双膦酸盐通过抑制FPP合酶,使APPPI积累以及抑制蛋白质的异戊稀化,引起破骨细胞凋亡。双膦酸盐能有效抑制骨吸收,减少骨骼相关事件的发生率和恶性肿瘤的骨转移等。同时也发现了一些双膦酸盐的不利影响,其中双膦酸盐引起的急性时相反应,症状普遍见于初始使用的患者中,仅为轻微短暂的流感样症状,包括发热、乏力和肌肉疼痛等,这种非特殊生理性反应与提高了炎症因子的水平有关。本文将详细论述双膦酸盐的作用机制和急性时相反应。
【作者单位】： 哈尔滨医科大学附属第二医院;
【关键词】： 双膦酸盐 构效关系 作用机制 急性时相反应
【分类号】：R96
【正文快照】： 双膦酸盐在1969年二膦酸盐生物效应第一次完整的发表后更名为双膦酸盐。20世纪60年代初,Fleisch等[1]发现了血浆及尿液中有抑制异位钙化作用的焦磷酸盐,由此得到启发而合成了焦磷酸盐的类似物双膦酸盐。焦磷酸盐在体内易于水解,故用P-C-P结构取代了P-O-P结构(图1),形成了在体

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本文编号：655875