儿童药代动力学研究中的挑战和应对策略

发布时间：2017-08-12 19:21

  本文关键词：儿童药代动力学研究中的挑战和应对策略

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【摘要】：长期以来,儿科治疗被认为是"孤儿领域"。儿科治疗中经常出现超说明书使用药物,增加了治疗无效或发生毒性反应的风险。儿童(尤其是婴幼儿)药代动力学(PK)研究中面临许多天然存在的挑战,包括知情同意率低、可用于PK研究的血量少、采血困难、微量灵敏的分析手段有限、科学先进的拟合模型较少等。目前可获得的影响药物吸收、分布、代谢和排泄过程的各发育阶段儿童的生理因素仍十分有限。为应对这些挑战,迫切需要以创新思维开发适合这一脆弱群体的有效试验方案设计。本文总结最近的文献报道,综述各种用于描述儿童药物PK特征的风险最小化方法。微量采样、稀疏采样、再利用采样(机会性采样)、干血斑采样和非血基质采样等策略逐渐应用于幼儿。自上而下的群体PK模型适用于稀疏样品的统计分析;自下而上的PBPK模型提供了药物处置内在规律的认识,但二者都需要更全面的确证。充分理解现有的技术和模型的优势和劣势,有助于提高儿童PK研究方案设计的创新性和科学性。
【作者单位】： 首都医科大学附属北京儿童医院;军事医学科学院毒物药物研究所;
【关键词】： 儿童药代动力学 挑战 试验设计
【基金】：中国-世界卫生组织2014-2015双年度合作项目(WPCHN1408195,5.1,61775) 国家卫生计生委药政司委托项目(药政[2016]6号)
【分类号】：R969.1
【正文快照】： 据世界卫生组织估计,2015年全球5岁儿童死亡590万,其中50%死于可预防和治疗的疾病。虽然45%的死亡与营养不良有关,但每年因传染性疾病死亡的儿童数量仍达数百万[1]。显然,儿科疾病的治疗仍然是需持续研究的重要领域。与成人相比,儿童药物研发长期受到忽视,早在1962年,Shirke

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