冰片和槲皮素对厄洛替尼透过小鼠血脑屏障的影响

发布时间：2017-08-13 12:18

  本文关键词：冰片和槲皮素对厄洛替尼透过小鼠血脑屏障的影响

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【摘要】：目的探讨冰片和槲皮素对厄洛替尼穿透小鼠血脑屏障的影响。方法1、建立超高效液相-质谱联用(UPLC-MS)法同时测定小鼠血浆和脑组织中厄洛替尼及其主要活性代谢物OSI-420浓度。2、小鼠按给药剂量随机分组,分别为:厄洛替尼50 mg·kg-1、厄洛替尼50mg·kg-1+冰片125 mg·kg-1、厄洛替尼50 mg·kg-1+冰片250 mg·kg-1、厄洛替尼50 mg·kg-1+槲皮素25 mg·kg-1、厄洛替尼50 mg·kg-1+槲皮素50 mg·kg-1。灌胃给药后采集小鼠血浆和脑组织,UPLC-MS法测定血浆和脑组织中厄洛替尼和OSI-420浓度,应用DAS 3.23药动学软件,计算药代动力学参数。以各组厄洛替尼和OSI-420的AUC脑/AUC血为指标,探讨冰片和槲皮素对厄洛替尼透过小鼠血脑屏障的影响。结果1、UPLC-MS法测定小鼠血浆和脑组织中厄洛替尼和OSI-420浓度,二者标准曲线线性关系良好。方法回收率90%~110%;日内和日间精密度(RSD)6.5%;最低检测限为:厄洛替尼0.20 ng·m L-1,OSI-420 0.25 ng·m L-1。2、厄洛替尼和OSI-420均能透过小鼠血脑屏障到达脑组织,透过率分别为9.4%和7.5%。合用低剂量冰片后,厄洛替尼和OSI-420的透过率分别提高了1.8倍与1.7倍,合用高剂量冰片后,二者的透过率分别提高了2.5倍与2.2倍;合用冰片后,小鼠血浆和脑组织中厄洛替尼的Cmax显著下降,AUC显著减少,而小鼠脑组织中OSI-420的Cmax显著上升,AUC显著增加。3、合用高剂量槲皮素后,厄洛替尼和OSI-420血脑屏障透过率分别提高到了13.6%与10.0%;合用槲皮素后,小鼠血浆与脑组织中厄洛替尼的Cmax显著上升,AUC显著增加,而OSI-420的Cmax显著下降,AUC显著减少。结论1、UPLC-MS法测定小鼠血浆和脑组织中厄洛替尼及其主要活性代谢物OSI-420浓度简便易行,灵敏度高、准确性好,适用于药代动力学研究。2、冰片可提高厄洛替尼及其活性代谢物OSI-420的小鼠血脑屏障透过率,但同时可使其血浆和脑组织中的Cmax显著下降,AUC显著减少,故不宜与厄洛替尼联合应用治疗非小细胞肺癌脑转移。3、槲皮素可提高厄洛替尼在小鼠脑组织内的浓度,高剂量槲皮素可提高厄洛替尼及其活性代谢物OSI-420的血脑屏障透过率。槲皮素有望提高厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的效果。
【关键词】：厄洛替尼 OSI-420 冰片 槲皮素 血脑屏障
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 英文缩略字表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 1 UPLC-MS法测定小鼠血浆和脑组织中的厄洛替尼及活性代谢物浓度13-22
• 1.1 材料13-14
• 1.2 方法14-17
• 1.3 结果17-21
• 1.4 讨论21
• 1.5 小结21-22
• 2 冰片对厄洛替尼血脑屏障透过率的影响22-28
• 2.1 材料22
• 2.2 方法22-23
• 2.3 结果23-26
• 2.4 讨论26-27
• 2.5 小结27-28
• 3 槲皮素对厄洛替尼血脑屏障透过率的影响28-34
• 3.1 材料28-29
• 3.2 方法29
• 3.3 结果29-32
• 3.4 讨论32-33
• 3.5 小结33-34
• 4 结论34-35
• 参考文献35-41
• 综述 厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的相关研究进展41-49
• 参考文献44-49
• 致谢49

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本文编号：667239