西罗莫司固体自微乳化给药系统的体内外评价

发布时间：2017-08-15 15:13

  本文关键词：西罗莫司固体自微乳化给药系统的体内外评价

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【摘要】：目的:为了促进难溶性药物西罗莫司(sirolimus,SRL)的口服吸收,制备西罗莫司自微乳化微丸(SRL-SMEDDS pellets,SSP),并对其进行体内外评价。方法:通过考察液态SRL-SMEDDS制成微丸前后所形成微乳的粒径和粒径分布变化、SSP的溶出度和物相结构特征,对制剂进行体外评价。采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定全血样品中SRL浓度,以市售西罗莫司片(commercial sirolimus tablets,CST)为参比制剂,考察SSP在比格犬体内的药动学特征。结果:液态SRL-SMEDDS固体化前后形成微乳的粒径和粒径分布变化不大;SSP与CST在水中30 min的溶出度分别为94.2%和10.4%,在0.4%SDS溶液中2制剂溶出度相当,SRL在SSP中以非结晶态存在;SSP与CST在Beagle犬体内的Cmax分别为(18.44±1.97)和(12.72±0.36)ng·m L-1;Tmax分别为(0.875±0.209)和(1.042±0.246)h;AUC0~48h分别为(131.65±7.81)和(96.17±8.45)ng·m L-1·h;SSP的相对生物利用度F0→48h为136.9%。结论:SMEDDS能显著提高SRL在水中的溶出度和比格犬体内的口服生物利用度。
【作者单位】： 南京军区福州总医院药学科;
【关键词】： 西罗莫司 自微乳化给药系统 微丸 溶出度 液-液萃取 高效液相色谱-串联质谱法 生物利用度
【基金】：福建省科技计划重点项目(2013Y0074) 福建省自然科学基金(2010J01218)
【分类号】：R965
【正文快照】： 西罗莫司(sirolimus,SRL),又称雷帕霉素(ra-pamycin),是20世纪70年代初,由加拿大Ayerst研究所从放线菌(streptomyees hygroscopicus)培养液中分离出来的大环内酯类抗生素,作为第3代免疫抑制剂,是迄今为止发现的毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂,正成为肝、肾和角膜移植患

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本文编号：678836