水溶性紫杉醇前药的制备及抗肿瘤活性的研究

发布时间：2017-08-15 16:34

  本文关键词：水溶性紫杉醇前药的制备及抗肿瘤活性的研究

  更多相关文章： 叶酸 紫杉醇前药 水溶性 MTT实验 肿瘤细胞 靶向性

【摘要】：目的紫杉醇是具有良好抗肿瘤疗效的化学药物,由于紫杉醇本身化学结构复杂,难溶于水,在一定程度上限制了紫杉醇药物在临床上的广泛应用,因此改善紫杉醇水溶性是解决紫杉醇药物不足的关键问题。方法本实验选用水溶性叶酸配体作为"导向基团",谷氨酸为连接叶酸和紫杉醇的Linker,氨基PEG(MW:350)为药物增溶剂和稳定剂,制备水溶性叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药。用LC-MS鉴定前药的化学结构,通过对前药溶解性及释药动力学曲线的测定,确定前药的理化性质。用MTT实验分析并对比紫杉醇原药与前药在不同肿瘤细胞(MCF-7、MDA-MB-231、A549)和正常细胞HELF(人胚肺成纤维细胞)中的毒性和药效作用。用荧光标记法直观观察紫杉醇前药在肿瘤细胞和组织中的靶向性。结果实验结果证明已成功合成叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药,并具有较好的溶解性和原药释放动力学曲线,细胞实验表明在叶酸受体-配体作用的介导下,叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药靶向叶酸受体高表达的肿瘤细胞,减少对叶酸受体低表达正常细胞的毒副作用。结论叶酸-PEG-谷氨酸-紫杉醇前药具有良好的抗肿瘤活性。
【作者单位】： 宿州职业技术学院动物科学系;宿州学院药物生物技术研究所;
【关键词】： 叶酸 紫杉醇前药 水溶性 MTT实验 肿瘤细胞 靶向性
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 31400307) 安徽省教育厅自然科学重点研究项目(No KJ2014A249)
【分类号】：R943;R96
【正文快照】： 紫杉醇(PTX)是治疗多种恶性肿瘤的临床一线药物。由于紫杉醇存在结构复杂、难溶于水、靶向性差和毒副作用大等缺点,限制了紫杉醇药物在临床上的广泛应用[1]。目前,国内外许多研究者针对紫杉醇药物结构特点,设计出多种以大分子如白蛋白、脂质体、高分子聚合物等作为紫杉醇药物

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨康辉;王举涛;李乾斌;徐文方;;开环膦酸核苷类药物前药的研究进展[J];食品与药品;2008年03期

2 张越;徐世霞;于奕峰;;PEG前药的合成研究进展[J];河北科技大学学报;2013年04期

3 邓兰,黄衡,徐鸣夏,周世清,任f ,王兴文,李岱庆;环维黄杨星D的前药改造及生物活性研究[J];药学学报;2005年09期

4 秦燕军;姚日生;;喜树碱内酯环前药的研究进展[J];安徽化工;2007年05期

5 戚晓红;陈汐敏;冯振卿;管晓虹;吴军;陈强;阚延静;童华;;聚天冬氨酸-甲硝唑纳米前药制备、表征及抗虫活性的初步研究[J];生物化学与生物物理进展;2009年08期

6 温志国;李春艳;胡从从;黄剑华;董声雄;;不同pH值条件下环丙沙星-聚氨酯前药的水解释药研究[J];聚氨酯工业;2011年06期

7 余永游;胡继伟;李勤耕;;阿德福韦前药的设计与合成[J];光谱实验室;2013年04期

8 金义光,艾萍,李淼,侯新朴;离子对高效液相色谱法测定阿昔洛韦脂质前药及前药的稳定性研究[J];分析试验室;2005年03期

9 王鹏;陶遵威;郑晓辉;张岩;马丽娜;;氮芥型苦参碱前药的合成与表征[J];化学试剂;2012年03期

10 ;[J];;年期

中国重要会议论文全文数据库 前8条

1 张志荣;袁志翔;;制剂创新和前药设计也是创新[A];四川省药学会第七次全省会员代表大会暨学术年会论文集[C];2011年

2 沙莹;曾yN华;;前药原理在抗肿瘤药物研究中的应用[A];第六届海南省科技论坛“医药科技创新与药品质量安全”专题论坛、海南省药学会2012年学术年会论文集[C];2012年

3 谢程;昌军;郝晓东;孙逊;;线粒体靶向的抗肝癌四氟代多烯紫杉醇前药的研究[A];中国化学会第9届天然有机化学学术会议论文集[C];2012年

4 尹琳琳;李明辉;王欣;张炜煜;;新型前药1,5-二苯基吡唑衍生物通过抑制环加氧酶-2活性发挥抗炎作用[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年

5 邓志婷;冯腾;戚欣;王鹏;宋春丽;陈雪红;李英霞;耿美玉;李静;;Combretastatin A-4前药类似MDS-11P靶向既成血管的抗肿瘤成药性[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年

6 胡秀丽;谢志刚;黄宇彬;景遐斌;;功能化的聚乙二醇-紫杉醇前药作为药物载体的研究[A];2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题H：医用高分子[C];2013年

7 史卫国;赵国宝;仲伯华;;以氨基酸为载体的水溶性紫杉醇前药研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年

8 王征;杨汝磊;高续丽;;姜黄素前药胶束作为难溶性药物载体的研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 记者 李蕴明;脑靶向前药解锁BBB迷雾[N];医药经济报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 刘培炼;基于喜树碱的诊断治疗型抗癌前药的合成及其应用研究[D];华南理工大学;2016年

2 冯霞;高聚物支载型水溶性紫杉醇前药的研究[D];天津大学;2003年

3 王述声;6-去甲基Toxoflavin糖苷的合成及作为靶向抗肿瘤前药的研究[D];东北师范大学;2005年

4 朱梅湘;核苷类抗HIV系列前药的化学稳定性及药物动力学研究[D];厦门大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 刘静;两亲性小分子—阿糖胞苷前药的合成及生物学评价[D];山东大学;2015年

2 曹栋玲;基于葡聚糖的刺激响应性喜树碱/阿霉素前药用于癌症的组合治疗[D];苏州大学;2016年

3 严冬航;基于醌氧化还原酶响应的喜树碱诊断治疗前药的制备及性能研究[D];华南理工大学;2016年

4 彭大伟;光控释放卟啉抗癌前药模型的合成、光解及生物活性研究[D];湖南大学;2008年

5 严慧;5-氟尿嘧啶梳状聚合物载体前药的合成与性能研究[D];华侨大学;2011年

6 奚苗苗;果胶—酮洛芬前药的合成、结肠靶向性和药效学研究[D];第四军医大学;2005年

7 邢晓虎;肼屈嗪/乐尼安—聚丙烯酰胺大分子前药的合成与控制释放研究[D];西北大学;2014年

8 李学全;氧化还原刺激响应前药胶束的构建及表征[D];西北大学;2012年

9 焦萍;可控还原敏感型纳米前药药物载体的制备及表征[D];西北大学;2014年

10 蒲俊勇;紫杉烷类水溶性前药的设计与合成[D];重庆医科大学;2013年

，

本文编号：679232