胸腺法新的质量分析研究

发布时间：2017-08-19 05:14

  本文关键词：胸腺法新的质量分析研究

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【摘要】：胸腺法新(Thymalfasin)是通过树脂为载体,固相合成的28个氨基酸多肽化合物,具有良好的免疫调节作用,临床上主要用于免疫缺陷,病毒感染以及肿瘤的治疗,是治疗乙肝的一线药物。本论文的目的是提高和完善胸腺法新及其制剂的质量标准,为增修订其质量控制项目提供科学依据,为进一步提高该品种的安全性和质量标准的可控性探索可行的方法。胸腺法新的制备目前主要为化学合成方法,因此在合成中会引入原料,溶剂,中间产物,副产物等相关杂质,这些杂质的引入影响胸腺法新的质量、安全性和有效性。《中华人民共和国药典》(2010年版)对胸腺法新的质量标准做了规定,保证了本药的安全性和有效性,随着检测技术的提高和仪器方法的普及,以及对胸腺法新的认识不断提高,更可靠的鉴别方法和其中部分杂质的控制成为可能。本文围绕胸腺法新的安全性和质量标准的可控性,主要开展了如下研究:采用高效液相色谱法对胸腺法新进行了多肽肽图的鉴别。对合成过程中所用的溶剂甲醇、乙醚、乙腈、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺进行了考察和方法学研究,所建立的方法适用于胸腺法新残留溶剂的检查。采用凝胶分子排阻色谱法对样品中的聚合物进行方法学研究和检查。采用邻苯二甲醛(OPA)柱前在线衍生化对胸腺法新中氨基酸比值的测定方法进行了研究。在胸腺法新有关物质的的系统适用性试验中,增加[D-Asn28]-胸腺法新,[D-Asn28]-胸腺法新和[D-Ser1]-胸腺法新与胸腺法新分离度均大于1.2,并在限度要求中对[D-Asn28]-胸腺法新和[D-Ser1]-胸腺法新的限量进行了规定。通过上述研究,进一步提高和完善了胸腺法新现行法定的标准,为增修订质量控制项目奠定了基础。
【关键词】：胸腺法新 质量标准 多肽肽图法鉴别
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R917
【目录】：

• 中文摘要2-3
• Abstract3-9
• 第一章 绪论9-16
• 1.1 胸腺法新简介9-12
• 1.1.1 胸腺法新作用机制9-10
• 1.1.2 胸腺法新临床作用10-11
• 1.1.3 胸腺法新的用药安全性11
• 1.1.4 胸腺法新的制备方法11-12
• 1.2 本课题研究目的与意义12-13
• 1.3 实验中所用仪器及试药13-16
• 1.3.1 样品及对照品的来源13-15
• 1.3.2 主要仪器15-16
• 第二章 胸腺法新的肽图法鉴别16-23
• 2.1 引言16
• 2.2 实验方法的建立16-18
• 2.2.1 色谱条件的选择16-17
• 2.2.2 酶解条件的选择17-18
• 2.3 样品测定结果18-20
• 2.4 肽图分析20-22
• 2.4.1 赖氨酸肽段20
• 2.4.2 肽段归属20
• 2.4.3 质谱条件20
• 2.4.4 肽段相对分子质量的测定20-21
• 2.4.5 讨论21-22
• 2.5 小结22-23
• 第三章 胸腺法新中残留溶剂的分析23-34
• 3.1 引言23
• 3.2 实验方法23-25
• 3.2.1 色谱条件23
• 3.2.2 系统适应性试验23-24
• 3.2.3 供试品溶液的制备24
• 3.2.4 标准溶液浓度的确定及制备24-25
• 3.3 方法验证25-32
• 3.3.1 空白干扰试验25
• 3.3.2 进样精密度试验25-26
• 3.3.3 定量限26
• 3.3.4 线性26-30
• 3.3.5 重复性试验30
• 3.3.6 回收率试验30-32
• 3.4 样品中残留溶剂的测定结果32-33
• 3.4.1 对照品溶液的制备32-33
• 3.4.2 供试品溶液的制备33
• 3.4.3 讨论33
• 3.5 小结33-34
• 第四章 胸腺法新中聚合物的分析34-43
• 4.1 引言34
• 4.2 方法学研究34-40
• 4.2.1 色谱条件选择34-35
• 4.2.2 系统适应性试验35-36
• 4.2.3 标准曲线的制备36-38
• 4.2.4 溶剂的选择38-39
• 4.2.5 线性39
• 4.2.6 检测限39-40
• 4.3 样品聚合物测定40-41
• 4.3.1 色谱条件及测定方法40
• 4.3.2 样品测定结果40-41
• 4.4 讨论41
• 4.5 小结41-43
• 第五章 胸腺法新中醋酸、三氟乙酸的分析43-50
• 5.1 引言43
• 5.2 实验方法43-44
• 5.3 方法学研究44-49
• 5.3.1 系统适应性试验44-45
• 5.3.2 线性45-46
• 5.3.3 进样精密度46-47
• 5.3.4 重复性试验47
• 5.3.5 回收率试验47-48
• 5.3.6 定量限48-49
• 5.4 样品中三氟乙酸、醋酸的检查49
• 5.5 小结49-50
• 第六章 胸腺法新氨基酸比值的分析方法研究50-60
• 6.1 引言50
• 6.2 室验方法50-51
• 6.2.1 色谱条件50-51
• 6.2.2 测定法51
• 6.3 方法学研究51-58
• 6.3.1 系统适应性试验和氨基酸定位51-53
• 6.3.2 进样精密度53
• 6.3.3 线性53-54
• 6.3.4 裂解时间的选择54-55
• 6.3.5 重复性试验55
• 6.3.6 回收率试验55-58
• 6.4 样品测定58-59
• 6.5 小结59-60
• 第七章 胸腺法新中有关物质的分析60-67
• 7.1 引言60
• 7.2 检查方法及方法学研究60-65
• 7.2.1 色谱条件60-61
• 7.2.2 系统适用性试验61
• 7.2.3 测定法61-62
• 7.2.4 专属性试验62-64
• 7.2.5 溶液稳定性试验64
• 7.2.6 定量限64
• 7.2.7 线性试验64-65
• 7.3 样品测定65-66
• 7.4 结论66-67
• 第八章 胸腺法新的质谱法鉴别67-72
• 第九章 胸腺法新制备中间体的检查方法72-82
• 论文总结82-84
• 参考文献84-87
• 在学期间研究成果及参与课题87-88
• 致谢88

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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5 田文静;任雪;廖海明;杨化新;;多肽类药物质量控制研究进展[J];药物分析杂志;2013年07期

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本文编号：698865