硫酸阿米卡星及其注射剂质量分析研究

发布时间：2017-08-19 05:09

  本文关键词：硫酸阿米卡星及其注射剂质量分析研究

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【摘要】：本论文为中国卫生部-盖茨基金会结核病防治项目(II期)药品质量标准提高项目,目的是提高和完善硫酸阿米卡星及其注射剂的质量标准,为中国药典增修订质量控制项目提供科学依据。论文第一部分建立了非衍生化HPLC法测定硫酸阿米卡星及注射液的有关物质和含量。研究了硫酸阿米卡星和杂质的色谱行为,对有关物质方法、梯度洗脱程序、进样量、卡那霉素的控制等实验条件进行了系统的研究和选择,并作了方法学验证。第二部分研究用HPLC-电雾式检测(CAD)新技术分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸盐,实现较高的检测灵敏度。研究了适合于HPLC-CAD法分析的色谱条件,并作了方法学验证。第三部分研究了硫酸阿米卡星的杂质谱。用HPLC-ESI-MSn法对各杂质进行在线多级质谱分析,分离鉴定了硫酸阿米卡星中9个杂质的结构,其中3个杂质(杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ)为新的杂质,并探讨了这些杂质的质谱裂解规律。第四部分研究了硫酸阿米卡星中5个杂质对小鼠成纤维细胞L-929的细胞毒性,采用了四唑盐MTT比色法,并评价了硫酸阿米卡星中的杂质对成纤维细胞的毒性作用。
【关键词】：硫酸阿米卡星 有关物质 含量 液相色谱-电雾式检测法 液相色谱-质谱联用 四唑盐MTT比色法 细胞毒性
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R927
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 绪论11-18
• 1.1 硫酸阿米卡星研究现状11-14
• 1.1.1 硫酸阿米卡星概述11
• 1.1.2 硫酸阿米卡星质量控制研究现状11-13
• 1.1.3 硫酸阿米卡星的药理作用及临床应用13-14
• 1.2 药品分析中现代分析方法的进展14-17
• 1.2.1 HPLC-电雾式检测法新技术14-15
• 1.2.1.1 HPLC-电雾式检测器新技术简介14-15
• 1.2.1.2 HPLC-电雾式检测器新技术在药物质量控制中的应用15
• 1.2.2 液相色谱-质谱联用技术15-17
• 1.2.2.1 液相色谱-质谱联用技术简介15-16
• 1.2.2.2 液相色谱-质谱联用技术在药物研究中的应用16-17
• 1.3 本论文的研究目标、内容及技术路线17-18
• 第二章 建立非衍生化HPLC法测定硫酸阿米卡星及注射液的有关物质和含量18-35
• 2.1 引言18-19
• 2.2 仪器与试药19-20
• 2.2.1 仪器19
• 2.2.2 试药19-20
• 2.3 实验条件的选择20-22
• 2.3.1 有关物质测定方法的选择20
• 2.3.2 HPLC梯度洗脱条件的选择20
• 2.3.3 进样量的选择20-21
• 2.3.4 有关物质测定色谱条件21
• 2.3.5 含量测定色谱条件21
• 2.3.6 有关物质测定方法21-22
• 2.3.7 含量测定方法22
• 2.4 方法学验证22-29
• 2.4.1 系统适用性试验22-24
• 2.4.2 方法专属性试验24-26
• 2.4.2.1 与合成中间体、副产物的分离24
• 2.4.2.2 降解产物的分离24-26
• 2.4.2.3 硫酸阿米卡星注射液辅料的干扰试验26
• 2.4.3 线性关系考察26-27
• 2.4.4 准确度试验27-28
• 2.4.4.1 有关物质测定回收率27-28
• 2.4.4.2 注射液含量测定回收率28
• 2.4.5 精密度试验28
• 2.4.6 检测限28
• 2.4.7 耐用性28-29
• 2.5 样品测定29-33
• 2.5.1 有关物质测定29-31
• 2.5.2 含量测定31-33
• 2.6 卡那霉素的控制33-34
• 2.7 小结34-35
• 第三章 HPLC-电喷雾检测法新技术分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸盐35-45
• 3.1 引言35-36
• 3.2 仪器与试药36
• 3.2.1 仪器36
• 3.2.2 试药36
• 3.3 实验条件的选择36-38
• 3.3.1 色谱条件的选择36-37
• 3.3.2 甲酸铵浓度的选择37
• 3.3.3 甲酸浓度和pH值的选择37
• 3.3.4 流速的选择37
• 3.3.5 溶剂的选择37
• 3.3.6 色谱条件37
• 3.3.7 卡那霉素测定方法37-38
• 3.3.8 硫酸盐测定方法38
• 3.4 方法学验证38-41
• 3.4.1 方法专属性试验38-40
• 3.4.1.1 与阿米卡星、合成中间体、副产物的分离38-39
• 3.4.1.2 卡那霉素、硫酸盐与阿米卡星的分解产物的分离39
• 3.4.1.3 卡那霉素与辅料的分离39-40
• 3.4.2 线性关系考察40
• 3.4.3 准确度试验40-41
• 3.4.3.1 卡那霉素测定回收率40-41
• 3.4.3.2 硫酸盐测定回收率41
• 3.4.4 精密度试验41
• 3.4.5 检测限41
• 3.5 样品测定41-43
• 3.5.1 卡那霉素测定41-43
• 3.5.2 硫酸盐测定43
• 3.6 小结43-45
• 第四章 HPLC-ESI MSn法分离和鉴定硫酸阿米卡星中的杂质谱45-58
• 4.1 引言45-46
• 4.2 仪器与试剂46
• 4.2.1 仪器46
• 4.2.2 试剂46
• 4.3 实验方法46-47
• 4.3.1 色谱-质谱条件46
• 4.3.1.1 色谱条件46
• 4.3.1.2 质谱条件46
• 4.3.2 样品溶液的配置46-47
• 4.4 结果与讨论47-57
• 4.4.1 色谱条件的选择47-48
• 4.4.2 质谱条件的选择48-52
• 4.4.3 Ⅰ和杂质Ⅱ结构解析52-53
• 4.4.4 杂质Ⅲ和杂质Ⅸ结构解析53-55
• 4.4.5 杂质Ⅳ和杂质Ⅴ结构解析55-56
• 4.4.6 杂质Ⅵ和杂质Ⅶ结构解析56
• 4.4.7 杂质Ⅷ结构解析56-57
• 4.4.8 讨论57
• 4.5 小结57-58
• 第五章 硫酸阿米卡星中的杂质对小鼠成纤维细胞毒性反应的研究58-63
• 5.1 引言58
• 5.2 仪器与试药58-59
• 5.2.1 仪器58
• 5.2.2 实验试剂58
• 5.2.3 样品信息及其配置浓度58-59
• 5.3 实验方法59-60
• 5.3.1 细胞悬液的制备59
• 5.3.2 四唑盐（MTT）比色法59-60
• 5.3.3 试验结果的判定60
• 5.4 实验结果60-62
• 5.4.1 各成分浓度梯度对L-929成纤维细胞毒性的比较60-62
• 5.4.2 各成分浓度梯度对L-929成纤维细胞的细胞相对增殖率曲线62
• 5.5 小结62-63
• 结论63-64
• 参考文献64-70
• 致谢70-71
• 攻读硕士学位期间发表论文情况71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 王建;李忠红;倪坤仪;王志群;;高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分析6种氨基糖甙类抗生素[J];分析化学;2006年07期

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本文编号：698829