含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2017-08-20 18:38

  本文关键词：含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

  更多相关文章： 喹啉 α-氨基膦酸酯衍生物 合成 抗肿瘤活性

【摘要】：喹啉是一类重要的氮杂环化合物,其衍生物具有良好的抗肿瘤、抗菌、抗结核、抗疟疾、抗氧化及抗HIV等多种生物活性,被广泛用于药物分子的设计和筛选。α-氨基膦酸酯作为氨基酸的类似物,因其具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、酶抑制剂和杀虫等生物活性,在医药和农药等领域表现出较好的应用价值。基于药物分子的活性叠加原理,同时利用磷酰基提高药物分子的脂溶性,我们将喹啉环引入到α-氨基膦酸酯中,设计合成了一系列新型的含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物(4A1~4A16和4B1~4B16),合成路线如Scheme 1所示。新合成的1个中间体和32个目标化合物均未见文献报道,所有化合物的结构均经1H NMR,13C NMR,31P NMR,HRMS和IR确认。采用MTT法,以苏尼替尼为阳性对照,首次测试了目标化合物对人食管癌细胞Eca109和人肝癌细胞Huh7两种肿瘤细胞的抑制活性,结果表明:多数目标化合物呈现出中等到良好的抗肿瘤活性。其中,含甲基取代苯胺基团的化合物4B2和4B4的抗肿瘤活性最佳,对Eca109和Huh7两种肿瘤细胞均表现优异的抗肿瘤活性(IC50:2.259~7.460μmol/L),活性均优于苏尼替尼。
【关键词】：喹啉 α-氨基膦酸酯衍生物 合成 抗肿瘤活性
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626;R914.5;R96
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 前言10-29
• 1.1 研究背景10
• 1.2 喹啉类衍生物的合成与生物活性研究10-18
• 1.2.1 喹啉类化合物的合成及抗肿瘤活性研究11-12
• 1.2.2 喹啉类化合物的合成及抗氧化活性研究12-13
• 1.2.3 喹啉类化合物的合成及抗菌活性研究13-14
• 1.2.4 喹啉类化合物的合成及抗结核活性研究14-16
• 1.2.5 喹啉类化合物的合成及抗疟疾活性研究16-18
• 1.3 α-氨基膦酸酯类衍生物的合成与生物活性研究18-27
• 1.3.1 α-氨基膦酸酯类化合物的合成与抗肿瘤活性研究18-20
• 1.3.2 α-氨基膦酸酯类化合物的合成与抗菌活性研究20-22
• 1.3.3 α-氨基膦酸酯类化合物的合成与抗真菌活性研究22-24
• 1.3.4 α-氨基膦酸酯类化合物的合成与抗氧化活性研究24
• 1.3.5 α-氨基膦酸酯类化合物的合成与抗病毒活性研究24-27
• 1.3.6 α-氨基膦酸酯类化合物的合成与杀虫活性研究27
• 1.4 课题的提出与研究内容27-29
• 第二章 含喹啉的 α-氨基膦酸酯衍生物的合成与表征29-58
• 2.1 实验仪器和试剂29-30
• 2.2 目标化合物的合成30-33
• 2.2.1 6-溴8甲氧基喹啉(1)的合成30-31
• 2.2.2 4-(8-甲氧基喹啉6基)苯甲醛(2)的合成31
• 2.2.3 亚磷酸二乙酯(3A)的合成31-32
• 2.2.4 亚磷酸二异丙酯(3B)的合成32
• 2.2.5 ((4-(8-甲氧基喹啉6基)苯基)(苯基胺)甲基)磷酸二乙酯(4A1)的合成32-33
• 2.2.6 ((48甲氧基喹啉6基)苯基)((4-硝基苯基)胺基)甲基)磷酸二乙酯(4A10)的合成33
• 2.3 结果与讨论33-58
• 2.3.1 化合物的结构表征33-54
• 2.3.2 合成过程分析54-55
• 2.3.3 波谱数据分析55-58
• 2.3.3.1 红外光谱55-56
• 2.3.3.2 核磁共振氢谱56-57
• 2.3.3.3 核磁共振碳谱57-58
• 第三章 目标化合物的抗肿瘤活性研究58-65
• 3.1 实验材料与仪器58-59
• 3.1.1 实验材料58
• 3.1.2 实验仪器58-59
• 3.2 实验方法59
• 3.3 抗肿瘤活性测试59-65
• 3.3.1 目标化合物对人食管癌细胞Eca109的抑制活性59-61
• 3.3.2 目标化合物对人肝癌细胞Huh7的抑制活性61-62
• 3.3.3 目标化合物的IC50值62-65
• 第四章 结论65-66
• 参考文献66-73
• 附录73-106
• 硕士期间发表论文106-107
• 致谢107

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本文编号：708290