新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin衍生物的设计合成及抗病毒活性

发布时间：2017-08-20 23:10

  本文关键词：新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin衍生物的设计合成及抗病毒活性

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【摘要】：目的设计并合成新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin的衍生物,并初步评价其抗病毒活性。方法通过药物设计的生物电子等排原理及拼合原理,对nucleozin进行结构修饰和改造,设计了9个目标化合物。以取代醛为起始原料,通过缩合、氯代、环合、溴代,以及与哌嗪胺类化合物反应制得3个目标化合物;以取代的二酮为起始原料,通过环合、碘代、硫解、氧化,以及与哌嗪胺类化合物反应制得另外6个目标化合物;以nucleozin和已上市的抗流感病毒药物利巴韦林(ribavirin)为阳性对照,采用alamarBlue~汶试剂盒检测法,评价目标化合物体外细胞毒性和抗流感病毒(A/PR/8/34 H1N1 strain)活性。结果与结论部分目标物显示出较好的抗病毒活性,活性大于阳性对照药利巴韦林,其中,两个化合物(14d和8c)的活性突出。Nucleozin衍生物的细胞毒性数据表明,9个目标化合物在最大浓度下均没有表现出明显的细胞毒性。初步构效关系研究表明,中间桥链酮羰基的存在对化合物的活性具有显著影响。
【作者单位】： 四川大学华西药学院;
【关键词】： 流感病毒 nucleozin 核蛋白 合成 alamarBlue~汶法 抗病毒活性
【分类号】：R914;R96
【正文快照】： 流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,是一类传播速度快、传染性极强的疾病[1]。目前临床上应用的抗流感药物主要针对血凝素、神经氨酸酶及M2蛋白离子通道3个靶点[2-4],这些临床药物为后续抗流感药物的研究提供了坚实的基础。但是,随着流感病毒在传播中的不断变

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本文编号：709419