普拉格雷包合物的制备及评价

发布时间：2017-08-22 21:57

  本文关键词：普拉格雷包合物的制备及评价

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【摘要】：目的：将普拉格雷制备成普拉格雷-羟丙基-p-环糊精包合物,以提高其溶解度,从而提高其生物利用度。方法：采用旋转蒸发法制备普拉格雷-羟丙基-p-环糊精包合物。以包封率做为评价指标,通过单因素试验和正交设计试验筛选出最佳的制备工艺条件。采用红外光谱分析、X-射线衍射分析、差示扫描量热分析等方法对制得的普拉格雷-羟丙基-p-环糊精包合物进行表征。采用HPLC法测定普拉格雷-羟丙基-p-环糊精包合物的溶解度和溶出度。测定了SD大鼠分别灌胃给予普拉格雷混悬液、普拉格雷-羟丙基-β-环糊精包合物的混悬液后血浆中普拉格雷的血药浓度,并用Thermo Kinetica Softwave Version 5.0.软件计算了其药物动力学参数。结果：本实验筛选出最优的包合物制备处方为搅拌速度300 r·min-1,搅拌时间1 h,搅拌温度50℃。通过红外光谱分析法、X-射线衍射法、差示量热扫描法,分别验证了普拉格雷与羟丙基-p-环糊精形成了包合物。普拉格雷-羟丙基-p-环糊精包合物与原料药相比包合物溶解度提高约4.42倍。普拉格雷-羟丙基-p-环糊精包合物在pH4.0的磷酸盐缓冲溶液、pH6.8的磷酸盐缓冲溶液、蒸馏水中的溶出度都明显高于原料药的溶出度。SD大鼠体内药物动力学研究结果显示,普拉格雷原料药制成包合物后血药浓度、半衰期、达峰时间从0.511 ±0.017μm·ml-1,1±0.267,1.98±18.082 h变为2.045±0.125.μg·ml-1,0.5±0.193 h,2.63±10.352 h,而且AUC从101.723±13.541μg·h·ml-1增长到286.833±2.026μg·h-ml-1。结论：此包合物制备方法简单,能明显提高药物溶解度及药物的溶出度。SD大鼠体内药物动力学实验表明,普拉格雷-羟丙基-p-环糊精包合物可以提高普拉格雷的口服生物利用度。
【关键词】：普拉格雷 包合物 包封率 药代动力学
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 第一章 仪器与试剂13-15
• 1.1 仪器13
• 1.2 试药13-15
• 第二章 普拉格雷-羟丙基-β-环糊精包合物的制备15-22
• 2.1 色谱条件15
• 2.2 实验方法15-17
• 2.2.1 对照品溶液的配制15-16
• 2.2.2 供试品溶液的配制16
• 2.2.3 标准曲线的绘制16
• 2.2.4 精密度考察16
• 2.2.5 稳定性考察16-17
• 2.2.6 重现性考察17
• 2.2.7 包封率的测定17
• 2.3 单因素考察17-19
• 2.3.1 搅拌时间的选择17-18
• 2.3.2 搅拌温度的选择18
• 2.3.3 搅拌转速的选择18-19
• 2.4 正交设计试验19-20
• 2.5 验证试验20-21
• 2.6 讨论21-22
• 第三章 普拉格雷-羟丙基-β-环糊精包合物的验证22-26
• 3.1 红外光谱分析(IR)22
• 3.2 X-射线衍射法(XRD)22
• 3.3 差示扫描量热(DSC)22
• 3.4 溶解度22
• 3.5 结果22-25
• 3.5.1. 红外光谱分析(IR)22-23
• 3.5.2. X-射线衍射(XRD)23-24
• 3.5.3 差示扫描量热(DSC)24
• 3.5.4 溶解度24-25
• 3.6 讨论25-26
• 第四章 普拉格雷-羟丙基-β-环糊精包合物溶出度的测定26-28
• 4.1 制备方法26
• 4.2 溶出度26-27
• 4.3 讨论27-28
• 第五章 普拉格雷-羟丙基-β-环糊精包合物大鼠体内药物动力学研究28-35
• 5.1 实验方法28
• 5.1.1 色谱条件28
• 5.1.2 实验动物28
• 5.2 标准溶液的配制28
• 5.2.1 普拉格雷标准溶液的配制28
• 5.2.2 瑞替加滨标准溶液的配制28
• 5.3 血浆样品处理与测定28-29
• 5.4 方法的专属性考察29-30
• 5.5 标准曲线绘制30
• 5.6 回收率实验30-31
• 5.6.1 提取回收率30
• 5.6.2 方法回收率30-31
• 5.7 精密度实验31
• 5.8 血浆样品稳定性试验31-32
• 5.9 大鼠体内实验32
• 5.10 血药浓度的测定32
• 5.11 药代动力学参数32-33
• 5.12 讨论33-34
• 5.13 结论34-35
• 参考文献35-37
• 致谢37-38
• 综述38-45
• 参考文献43-45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 仇兴标;方唯一;周达新;;新型噻吩吡啶类抗血小板药——普拉格雷[J];中国临床药学杂志;2010年02期

2 纵伟;赵光远;;超声法制备生姜精油/β-环糊精包合物的研究[J];食品工程;2008年01期

3 黄震华;;新型抗血小板药物:普拉格雷[J];中国新药与临床杂志;2010年11期

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本文编号：721228