吉西他滨纳米粒靶向胰腺癌递药系统的体外评价

发布时间：2017-08-24 22:59

  本文关键词：吉西他滨纳米粒靶向胰腺癌递药系统的体外评价

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【摘要】：目的：研究聚乙二醇修饰的壳聚糖包载吉西他滨靶向纳米粒GEM-CHI-PEG的体外释药作用以及对胰腺癌细胞和正常细胞增殖、凋亡的影响,检测凋亡相关基因的表达。方法：用紫外分光光度计测得不同吉西他滨浓度的吸光度,并绘制回归曲线,动态透析法测定纳米粒在不同pH环境下的释药率；运用共聚焦显微镜观察胰腺癌Colo357细胞对异硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyanate, FITC)标记的FITC-CHI-PEG纳米粒子的摄取情况；分为GEM(泽菲)单药、CHI-PEG空载纳米粒子、GEM-CHI-PEG载药纳米粒子三组,使用CCK-8法检测靶向纳米粒体外抑制；流式细胞仪检测Annexin V-FITC/PI双染靶向纳米粒子对细胞凋亡的影响；实时荧光定量PCR (RT-PCR)检测Bcl-2、Survivin及Bax基因的表达变化。结果：紫外分光光度计测得“吉西他滨浓度-吸光度”的线性回归曲线；当pH小于等于6.5时,吉西他滨的累积释放量为79%-83%,前8小时内达到56%,而72h的累计释放量为89%,；而当pH大于等于7.5时,吉西他滨的累积释放量为46%-47%,动态透析显示靶向纳米粒具有pH依赖释放特性；共聚焦显微镜观察FITC标记的空载纳米粒子较对照组具有明显的细胞内荧光强度；GEM组与GEM-CHI-PEG组均能显著抑制胰腺癌细胞的生长,并显示出明显的剂量与时间依赖性；且GEM-CHI-PEG组在药物浓度大于10μg/ml时,细胞抑制率较GEM有明显增加(p0.05)；空载纳米粒子组凋亡率无明显变化；GEM组与GEM-CHI-PEG组的凋亡率均有显著增加(p0.05);GEM-CHI-PEG组在Colo357细胞的凋亡率高于HPDE细胞的凋亡率(p0.05); GEM组与GEM-CHI-PEG组凋亡抑制基因Bcl-2、Survivin表达显著下降,促凋亡基因Bax表达明显上升(p0.05);GEM-CHI-PEG组的促调亡作用稍强于GEM但无显著性(p0.05)。结论:GEM-CHI-PEG靶向纳米粒具有pH依赖释放特性,同时空载纳米粒子显示出良好的细胞摄取作用且无明显毒性；GEM-CHI-PEG能够抑制肿瘤细胞生长,对正常胰腺导管细胞的毒性低于吉西他滨。GEM-CHI-PEG能够通过抑制抑凋亡基因与表达促凋亡基因来诱导细胞凋亡；
【关键词】：吉西他滨 纳米粒 靶向治疗 pH依赖性释药
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943;R96
【目录】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 缩略词表9-11
• 前言11-13
• 文献综述13-23
• 材料及方法23-29
• 实验结果29-34
• 讨论34-36
• 结论36-37
• 引用文献37-43
• 致谢43-44
• 作者简介44

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

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本文编号：733580