环糊精衍生物的合成及其与白藜芦醇、白蛋白超分子体系的相互作用和抗疲劳研究

发布时间：2017-08-25 02:24

  本文关键词：环糊精衍生物的合成及其与白藜芦醇、白蛋白超分子体系的相互作用和抗疲劳研究

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【摘要】：超分子化学药物是基于主体大分子与客体小分子药物之间的分子作用力形成的复合物,具有全新的化学物理特性。它们具有生物利用度高、毒性低、较少的不良反应、疗效指数高等优点,成为药学领域的研究热点。其中,环糊精及其衍生物是超分子药物中的主要主体大分子。本论文分为三个章节,分别介绍了几种环糊精衍生物的合成,环糊精衍生物与白藜芦醇、白蛋白超分子体系的相互作用,以及白藜芦醇-环糊精包合物抗运动性疲劳的研究。具体为:一、环糊精衍生物的合成与性质的初步研究(1)β-CD为主体分子,在碱性条件下,与环氧丙烷、氯乙酸钠反应制备了不同平均取代度的HP-β-CD(取代度:2.431、3.257、7.016)和CM-β-CD(取代度:0.512、0.814、7.012);(2)通过荧光法,研究三种环糊精衍生物与牛血清白蛋白的相互作用。二、环糊精衍生物与白藜芦醇、白蛋白的相互作用研究(1)通过紫外法,研究β-CD及其衍生物与白藜芦醇的包合物作用。实验研究表明,β-CD、HP-β-CD、CM-β-CD与白藜芦醇能够形成不同包结比的包合物,包结比分别为:1:1、1:2、1:1;白藜芦醇的溶解度得到显著提高,增溶倍数分别为23、39和21。(2)通过核磁滴定法,研究β-CD及其衍生物与白藜芦醇的包合形式,实验结果表明,白藜芦醇与β-CD和CM-β-CD的包结方式类似:白藜芦醇的双羟基苯环端从β-CD和CM-β-CD小口端进入其空腔;对HP-β-CD而言,白藜芦醇的单羟基苯环端从HP-β-CD大口端进入其空腔。(3)通过荧光法,研究白藜芦醇、白藜芦醇-环糊精包合物与牛血清白蛋白的相互作用,实验研究表明,白藜芦醇、白藜芦醇-环糊精包合物对牛血清白蛋白具有荧光猝灭作用,其中白藜芦醇猝灭效果显著(△F=1079.5),是以疏水作用力(ΔH0,ΔS0),通过非辐射能量转移机制自发进行的(r〈7nm)。三、环糊精衍生物与白藜芦醇包合物的抗疲劳研究以游泳训练小鼠为运动模型,以力竭游泳时间、血乳酸、血糖、肝糖原、肌糖原、血尿素氮、天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶、尿酸等为指标,考察白藜芦醇-环糊精包合物对游泳训练小鼠运动耐力及其能量代谢的影响。实验研究表明,与白藜芦醇耐力训练组相比,白藜芦醇-环糊精包合物能够延长小鼠力竭游泳时间,降低尿素氮、天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶、尿酸含量,增加肝糖原、肌糖原含量。从能量代谢的角度表明包合物比白藜芦醇单体更能提高运动耐力,有更好的抗运动疲劳效果,其中,以白藜芦醇-羟丙基-β-环糊精包合物的效果最好。
【关键词】：环糊精 白藜芦醇 超分子化学药物 牛血清白蛋白 运动疲劳
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914;R96
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-12
• 前言12-14
• 第一章 环糊精衍生物的设计合成与性质的初步研究14-25
• 1. 材料14-15
• 1.1 主要实验仪器14
• 1.2 试剂及规格、产地14-15
• 2. 实验方法15-19
• 2.1 环糊精衍生物合成实验方法15-18
• 2.1.1 β-环糊精的纯化15
• 2.1.2 羟丙基-β-环糊精的合成15-17
• 2.1.3 羧甲基-β-环糊精的合成[25]17-18
• 2.2 环糊精衍生物性质的初步研究方法18-19
• 2.2.1 β-环糊精与牛血清白蛋白的相互作用18-19
• 2.2.2 羟丙基-β-环糊精与牛血清白蛋白的相互作用19
• 2.2.3 羧甲基-β-环糊精与牛血清白蛋白的相互作用19
• 3. 结果与讨论19-24
• 3.1 环糊精衍生物的合成19-22
• 3.1.1 不同反应条件对羟丙基-β-环糊精合成的影响19-21
• 3.1.2 不同反应条件对羧甲基-β-环糊精合成的影响21-22
• 3.2 环糊精衍生物性质的初步研究方法22-24
• 3.2.1 β-环糊精与牛血清白蛋白的相互作用22-23
• 3.2.2 羟丙基-β-环糊精与牛血清白蛋白的相互作用23
• 3.2.3 羧甲基-β-环糊精与牛血清白蛋白的相互作用23-24
• 4.结论24-25
• 第二章 白藜芦醇-环糊精包合物性能研究25-50
• 1. 材料25-26
• 1.1 主要实验仪器25
• 1.2 试剂及规格、产地25-26
• 2. 实验方法26-32
• 2.1 白藜芦醇-环糊精衍生物的包合物性能表征26-27
• 2.1.1 紫外分光光度法对包合物性能的研究26-27
• 2.1.2 核磁共振法对包合物性能的研究27
• 2.2 药物与牛血清白蛋白相互作用研究27-32
• 2.2.1 白藜芦醇与牛血清白蛋白的相互作用27-29
• 2.2.2 白藜芦醇-β-环糊精包合物与白蛋白的相互作用29-30
• 2.2.3 白藜芦醇-羟丙基-β-环糊精包合物与牛血清白蛋白的相互作用30-31
• 2.2.4 白藜芦醇-羧甲基-β-环糊精包合物与牛血清白蛋白的相互作用31-32
• 3. 结果讨论32-49
• 3.1 白藜芦醇-环糊精包合物表征32-42
• 3.1.1 紫外光谱法对包合物表征32-37
• 3.1.2 核磁共振滴定法法对包合物性能的研究37-42
• 3.2 药物与白蛋白相互作用42-49
• 3.2.1 白藜芦醇与牛血清白蛋白的相互作用42-46
• 3.2.2 白藜芦醇-β-环糊精包合物与白蛋白的相互作用46-47
• 3.2.3 白藜芦醇-羟丙基-β-环糊精包合物与白蛋白的相互作用47-48
• 3.2.4 白藜芦醇-羧甲基-β-环糊精包合物与牛血清白蛋白的相互作用48-49
• 4.结论49-50
• 第三章 环糊精衍生物与白藜芦醇超分子复合物的抗疲劳研究50-58
• 1 材料50-51
• 1.1 主要实验仪器50
• 1.2 试剂及规格、产地50-51
• 2 实验方法51-54
• 2.1 白藜芦醇-环糊精包合物抗运动性疲劳测试方法51-54
• 2.1.1 实验分组51
• 2.1.2 小鼠耐力训练51-52
• 2.1.3 小鼠力竭游泳运动52
• 2.1.4 小鼠取材52
• 2.1.5 检测指标及其方法52-54
• 3 结果讨论54-57
• 3.1 白藜芦醇-环糊精衍生物的包合物抗运动性疲劳测试方法54-57
• 3.1.1 实验小鼠力竭游泳运动结果54-55
• 3.1.2 检测指标结果55-57
• 4 结论57-58
• 参考文献58-62
• 文献综述62-82
• 综述参考文献71-82
• 致谢82-83
• 攻读学位期间发表的学术论文83-84
• 个人简历84-85
• 附图85-100

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本文编号：734524