基于UPLC-Q-TOF-MS技术的大鼠肠内菌转化间尼索地平对映体的体外代谢产物研究

发布时间：2017-08-29 08:01

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【摘要】：目的:建立肠内菌转化研究间尼索地平对映异构体(R,S-MNS)代谢产物的方法,确定代谢物的结构及转化途径。方法:将R,S-MNS分别与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养2 h,用正己烷-乙醚(1∶1)萃取,离心后取上清液氮气吹干,复溶后进行UPLC-Q-TOF-MS分析。色谱条件:采用Poroshell 120 EC-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm)色谱柱,以0.5%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速400μL·min~(-1),柱温40℃;质谱条件:电喷雾离子源(ESI源),负离子模式检测。比较样品和相应的菌空白、药物空白的数据,检测推断其代谢产物结构。结果:在对映体温孵液中检测到原药及其1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-氨基苯基)-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯、1,4-二氢-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯和1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯3种代谢产物,并推断MNS的肠内菌转化途径。结论:MNS在肠道菌从中发生生物转化而形成代谢产物,对映体的代谢产物种类相同,代谢途径主要为还原和氧化反应。
【作者单位】： 河北医科大学药学院药物分析教研室;
【关键词】： 间尼索地平对映体 -吡啶二羧酸异丁基甲酯 -吡啶二羧酸二甲酯 二氢吡啶类钙拮抗剂 体外代谢产物 结构推断 代谢途径 肠内菌转化 厌氧温孵 药物代谢分析 超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱
【基金】：2013年国家自然科学基金(81273475)
【分类号】：R965;O657.63
【正文快照】： 近年来,手性药物的临床作用引起了人们的广泛关注,单一对映异构体的拆分与开发已成为国内外研究的热点问题。间尼索地平(m-nisoldipine,MNS)是1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂,存在1对对映异构体(R,S-MNS),是河北医科大学药学院自行研制的用于治疗高血压的国家一类新化合物,结构如图1

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本文编号：752161