天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

发布时间：2017-08-29 07:33

本文关键词：天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

【摘要】：目的研究载天冬酰胺酶(asparaginase,AAS)自组装透明质酸-聚乙二醇(hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG)/羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)纳米微球(self-assembly HA-gPEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法采用自组装方法制备AHHPs,考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS后,不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价。结果制得的AHHPs平均粒径为(367.43±2.72)nm,Zeta电位为(-15.70±1.25)mV,平均包封率为(66.03±3.81)%。AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药后,AHHPs和游离AAS的主要药动学参数:药时曲线下面积AUC(0-48h)分别为(162.06±4.01)U/mL·h和(46.38±1.98)U/mL·h,AUC(0-∞)分别为(203.74±12.91)U/mL·h和(51.44±3.01)U/mL·h,平均驻留时间MRT(0-72h)分别为(4.35±0.06)h和(1.76±0.06)h,MRT(0-∞)分别为(7.53±1.05)h和(2.44±0.29)h,药峰浓度Cmax分别为(30.37±0.43)U/mL和(26.06±0.88)U/mL,达峰时间Tmax分别为(0.75±0.00)h和(0.08±0.00)h。与游离AAS比较,AHHPs的AUC(0-48h)、AUC(0-∞)、MRT(0-72h)、MRT(0-∞)、Cmax和Tmax分别提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍。AUC(0-48h)、AUC(0-∞)和Cmax的90%置信区间分别为72.6%~74.0%、72.3%~73.7%、94.7%~96.3%。结论AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰期,提高了AAS在大鼠体内的生物利用度,且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性。
【作者单位】：重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心;攀枝花市中心医院药学部;
【关键词】： 天冬酰胺酶 纳米微球 药代动力学 生物等效性
【基金】：国家自然科学基金(30973645) 重庆市首批高等学校优秀人才资助计划资助
【分类号】：R965
【正文快照】： 天冬酰胺是体内细胞合成蛋白质的必需氨基酸[1]。某些肿瘤细胞(如恶性淋巴瘤细胞和急性白血病细胞等)缺乏天冬酰胺合成酶而不能合成天冬酰胺,须依赖宿主供给[2]。给予天冬酰胺酶(asparaginase,AAS)后,AAS可降解患者体内的天冬酰胺来抑制肿瘤细胞中蛋白质的正常合成,最终导致肿

【参考文献】

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【共引文献】

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