前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病的保护作用及机制研究

发布时间：2017-09-03 04:31

  本文关键词：前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病的保护作用及机制研究

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【摘要】：随着介入放射技术在医学中的发展，造影剂在临床上发挥着举足轻重的作用。然而造影剂引起的肾毒性也越来越受到关注，尽管其发生率低，但死亡率高。因此，寻找防治造影剂肾病发生的药物具有重大意义。 前列地尔是一种自然的前列腺素，具有广泛的生物活性和药理作用，在肾脏可以改善末梢血液循环和肾血流，减轻残存肾小球压力、高滤过和高灌注及减少尿蛋白等，，对造影剂肾病的预防有潜在作用。因此，探究前列地尔注射液对造影剂肾病的保护作用及其机制具有重要的临床应用价值。 本研究通过大鼠肌肉注射25%甘油，25h后静脉注射76%的泛影葡胺制备造影剂肾病模型，于肌肉注射25%甘油24h后静脉注射前列地尔注射液5、10、20μg/kg1次，并分别于注射造影剂泛影葡胺24、48h后再给药1次。通过检测各项相关指标探讨前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病的保护作用及机制。结果表明，与对照组比较，模型组可见血清BUN、SCr含量均显著升高，CCr值显著降低，UCr、UA含量显著降低，UP含量显著升高，表明CIN模型建立成功。同时可见血浆AngII及TXA2含量明显升高，PGI2含量及PGI2/TXA2比值明显降低，肾组织MDA含量明显升高，SOD及GSH-Px活性明显降低，表明CIN伴有血管内皮因子的紊乱及氧自由基的堆积。与模型组比较，阳性药（600mg/kg）及前列地尔注射液20μg/kg剂量组能显著升高UCr、UA含量，降低UP含量，阳性药（600mg/kg）及前列地尔注射液20μg/kg剂量组能够降低SCr及BUN含量，升高CCr值，能降低MDA含量，升高SOD及GSH-Px活性，降低AngII及TXA2含量，升高PGI2含量及PGI2/TXA2比值，阳性药（600mg/kg）及前列地尔注射液10、20μg/kg剂量组均能明显改善光学显微镜及透射电子显微镜下肾脏组织的病理改变，提示前列地尔注射液对造影剂引起的肾脏损伤具有保护作用，其机制可能通过对抗自由基的氧化损伤，纠正血管内皮因子的平衡失调实现的。
【关键词】：前列地尔注射液 造影剂肾病 氧化应激 肾功能
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 提要4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 英文缩写表11-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 材料与方法14-18
• 2.1 材料14-15
• 2.1.1 实验动物14
• 2.1.2 主要试剂及试剂盒14
• 2.1.3 主要仪器14-15
• 2.2 试验方法15-17
• 2.2.1 分组及给药15
• 2.2.2 模型的制备15-16
• 2.2.3 指标检测16-17
• 2.3 统计学方法17-18
• 第3章 结果18-35
• 3.1 前列地尔注射液对大鼠血清 BUN，SCr 含量及 CCr 的影响18-21
• 3.2 前列地尔注射液对大鼠血浆 AngII、PGI2及 TXA2含量及 PGI2/TXA2比值的影响21-24
• 3.3 前列地尔注射液对大鼠 24 h、48 h 尿液中 UCr、UA 及 UP 含量的影响24-29
• 3.4 前列地尔注射液对大鼠肾组织 SOD、GSH-Px 活性及 MDA 含量的影响29-32
• 3.5 前列地尔注射液对大鼠肾脏组织形态学的影响32-35
• 3.5.1 大鼠肾脏组织 HE 染色结果32-33
• 3.5.2 大鼠肾脏组织电镜结果33-35
• 第4章 讨论35-39
• 4.1 动物模型制备评价35-36
• 4.2 前列地尔注射液对大鼠肾脏造影剂肾病保护作用及其潜在的作用机制36-39
• 4.2.1 前列地尔注射液对大鼠血清 BUN、SCr 含量、CCr 值及尿液UCr、UA、UP 含量的影响36
• 4.2.2 前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病肾脏 SOD、GSH-Px 活性和MDA 含量的影响36-37
• 4.2.3 前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病血浆 AngII、PGI2和 TXA2含量的影响37-38
• 4.2.4 前列地尔注射液对大鼠造影剂肾病肾脏病理组织学的影响38-39
• 第5章 结论39-40
• 参考文献40-45
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果45-46
• 致谢46

【参考文献】

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本文编号：782894