三甲氧基苯甲醛环丙沙星席夫碱诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用

发布时间：2017-09-03 15:37

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【摘要】：目的探讨氟喹诺酮类化合物三甲氧基苯甲醛环丙沙星席夫碱诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡作用。方法用不同浓度的1-环丙基-6-氟-7-(哌嗪~(-1)-基)-3-[5-苄硫基-4-(3,4,5-三甲氧苯甲叉基氨基)~(-1),2,4-三唑-3-基]-喹啉(1-H)-4-酮(M27)与人肝癌SMMC-7721细胞、结肠癌HCT~(-1)16细胞株、白血病JURKET细胞株体外培养。MTT法检测M27及其前体化合物环丙沙星盐酸盐对肿瘤细胞的增殖抑制作用;Hoechst 33258荧光染色法、TUNEL法检测细胞凋亡变化;以p BR322 DNA为底物,琼脂糖电泳法检测M27对拓扑异构酶Ⅱ的活性的影响;高内涵活细胞成像系统测定线粒体跨膜电位(△ψm)变化;Western blotting法检测p53、Caspase-9、Caspase-3、Caspase-8、Bcl-2和Bax等凋亡相关蛋白的表达以及细胞色素C在线粒体内外分布的变化。结果 M27在10~60μmol·L~(-1)内抑制肿瘤细胞增殖,呈浓度、时间依赖性。作用于SMMC-7721细胞、HCT~(-1)16细胞、JURKET细胞24 h IC50值分别为37.97、46.07、44.33μmol·L~(-1),而环丙沙星盐酸盐对SMMC-7721细胞增殖抑制作用不显著。各组M27作用于SMMC-7721细胞24 h,细胞凋亡率显著高于对照组(P0.05),并伴有细胞线粒体膜电位(Δψm)降低。与对照组比较,M27能够抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性,使细胞p53、Bax、Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达及活性片段增加,Bcl-2的表达量降低;线粒体细胞色素C减少,胞浆细胞色素C增多。结论三甲氧基苯甲醛环丙沙星席夫碱能够抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性,造成DNA损伤,诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡。
【作者单位】： 河南大学护理学院神经生物学研究所;河南大学化学生物学研究所;
【关键词】： 氟喹诺酮衍生物 细胞凋亡 拓扑异构酶Ⅱ 线粒体膜电位
【基金】：国家自然科学基金资助项目(20872028,21072045) 河南省教育厅科学技术研究重点项目(13B320914) 开封市社会发展科技攻关计划项目(1503029) 河南大学科研基金项目(2013YBZR043)
【分类号】：R96
【正文快照】： 氟喹诺酮类药物主要作用于原核生物DNA回旋酶(gyrase),导致细菌DNA断裂,抑制细胞增殖,是临床常用的抗菌药物[1]。真核细胞DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)活性部位氨基酸序列与细菌DNA回旋酶具有同源性[2]和功能相似性,某些氟喹诺酮如环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星等

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本文编号：785892