抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系研究

发布时间：2017-09-06 16:49

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【摘要】：目的:通过研究抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR),为查尔酮类抗肿瘤药物的研发提供理论基础。方法:分析55个查尔酮类化合物的结构和活性(pIC_(50))值,进行分子叠合后,采用比较分子力场分析(CoMFA)模型考察化合物的立体场和静电场,比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型考察化合物的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场,确立最优取代基团并进行预测。结果:CoMFA模型显示立体场、静电场对化合物活性有影响,CoMSIA模型显示疏水场、静电场、立体场对化合物活性影响显著。分子叠合后,在公共骨架上的R_1、R_2取代基附近引入亲水性基团,R_1、R_4取代基区域引入具有一定负电荷的基团,减少R_2取代基上的位阻并在R_2、R_4引入正电荷基团,可明显增加查尔酮类化合物的活性。按此结果设计了2种新的化合物,其pIC_(50)分别达到了5.538、5.589(CoMFA法)和5.552、5.628(CoMSIA法)。结论:3D-QSAR可准确分析查尔酮类化合物抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长活性的结构特征,可为新药的开发研究提供理论指导。
【作者单位】： 青岛市中心医院药学部;
【关键词】： 人乳腺癌细胞MCF- 查尔酮类化合物 三维定量构效关系 比较分子力场分析模型 比较分子相似性指数分析模型 基团 活性
【基金】：青岛中医药科研计划(No.2015-zyy026)
【分类号】：R96
【正文快照】： 查尔酮类化合物是芳香醛酮发生交叉羟醛缩合的产物,其化学名为1,3-二苯基丙烯酮,具有抗肿瘤活性,其主要作用机制为使肿瘤细胞周期停滞,抑制细胞增殖;促使肿瘤细胞凋亡;抑制血管生成;抑制细胞传导过程中的酪氨酸蛋白激酶,阻止配体和受体结合;抗氧化、促进抑癌基因表达,从而抑制

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本文编号：804298