载阿霉素透明质酸纳米粒的制备及其抗肿瘤活性

发布时间：2017-09-06 22:07

  本文关键词：载阿霉素透明质酸纳米粒的制备及其抗肿瘤活性

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【摘要】：目的以组氨酸(histidine,His)修饰的透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,阿霉素(doxorubicin,DOX)为模型药物,制备纳米粒DOX/His-HA,并分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性。方法通过化学交联法将组氨酸与HA进行结合,采用超声法制备纳米粒DOX/His-HA。用DAWN HELEOSⅡ动态激光光散射仪测定His-HA纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外-可见分光光度计测定DOX/His-HA纳米粒中DOX的吸光度值,计算其包封率、载药量和DOX的体外释放度。采用MTT法检测DOX/His-HA对Hep G2细胞的生长抑制作用;摄入试验观察Hep G2细胞对DOX/His-HA的摄入情况;抑瘤试验分析DOX/His-HA的体内抗肿瘤活性。结果 His-HA纳米粒呈球形,粒径为230~480 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3~-13.5 m V。DOX/His-HA的载药量和包封率分别达到(8.14±0.09)%和(91.37±0.69)%。在前4 h内,DOX/His-HA纳米粒均存在明显突释现象;4 h后,DOX/HisHA纳米粒逐渐表现出一定的缓释性。随着组氨酸取代度的增加,DOX/His-HA的Hep G2细胞毒性增强。组氨酸取代度越高,DOX/His-HA越易被细胞摄入。DOX/His-HA具有更强的抑瘤效果,且对正常组织无明显的毒副作用。结论制备的DOX/His-HA纳米粒是一种缓释性和肿瘤靶向性良好的给药系统。
【作者单位】： 潍坊医学院生物科学与技术学院;潍坊医学院心理系;
【关键词】： 阿霉素 透明质酸 纳米粒 抗肿瘤活性
【基金】：国家自然科学基金(81274093) 山东省自然科学基金(ZR2013CL026) 山东医药卫生计划(2013WS0284) 山东中医药卫生课题(2015232) 潍坊市中医药发展项目(2005001)
【分类号】：R943;R96
【正文快照】： 透明质酸(hyaluronicacid,HA)是一种大分子糖胺多糖,由葡糖醛酸与N-乙酰葡糖胺两个双糖单元反复交替连接而成[1]。HA在生物体内大量存在,无毒,生物相容性好,并能进行结构修饰[2-4]。HA可以激活富含有CD44和细胞游走受体(receptor for hya-luronan-mediated motility,RHAMM受体

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本文编号：805704