CDK2别构小分子抑制剂的虚拟筛选和体外活性研究

发布时间：2017-09-07 02:24

  本文关键词：CDK2别构小分子抑制剂的虚拟筛选和体外活性研究

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【摘要】：目的根据CDK2的晶体结构(PDB ID:3PXF),在已验证的别构口袋处,拟筛选出CDK2新型别构小分子抑制剂。方法通过计算机辅助药物设计方法,基于CDK2蛋白晶体别构位点进行虚拟筛选,综合分析化合物与CDK2的作用模式;构建CDK2体外激酶活性检测体系,对化合物进行初步的体外生物活性研究。结果虚拟筛选得到打分前1 000名的化合物,最终挑选并购买10个候选化合物。其中,化合物S2和S5表现出较好的抑制效果,在100μmol/L的浓度下对CDK2活性的抑制率分别为57.59%和41.64%。结论综合利用虚拟筛选、结构分析以及生物活性测试,筛选出具有明显的CDK2抑制活性的先导化合物S2和S5,为设计开发新型的CDK2别构小分子抑制剂奠定了基础。
【作者单位】： 上海交通大学基础医学院;大连医科大学药学院;
【关键词】： CDK 细胞周期 虚拟筛选 别构抑制剂
【分类号】：R91
【正文快照】： 肿瘤是一种细胞周期性疾病。细胞周期的调控异常会影响细胞的增殖、凋亡,从而诱发肿瘤的产生。因此,近几十年来,针对细胞周期的药物设计成为抗肿瘤药物的研发热点。细胞周期的时相转变受到细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependnt kinases,CDKs)的调控[1]。目前发现CDKs共有13

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本文编号：806860