福莫特罗透皮贴剂的处方前研究

发布时间：2017-09-07 08:26

  本文关键词：福莫特罗透皮贴剂的处方前研究

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【摘要】：福莫特罗是一种长效的选择性肾上腺素p2受体完全激动药,主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、慢性气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病的治疗,尤其适用于需要长期服用肾上腺素p2受体激动药的患者,具有消炎及显著的支气管扩张作用。且相比于同类药物,应用少量的福莫特罗就可以达到相同的治疗效果。针对哮喘病的持续性、广泛性、易凌晨发作而用药不方便的特点,具有能长时间给药、维持稳定血药浓度、患者可自主给药、顺应性好、无肝脏首过效应等诸多优点的贴剂更适合哮喘病的治疗。本研究的主要目的是筛选合适的基质、掌握多种促渗剂对福莫特罗的促渗效果。压敏胶筛选实验通过检查压敏胶DT(?)A、B、C、D和口压敏胶E与福莫特罗的相容性、不同压敏胶对福莫特罗透皮行为的影响、不同压敏胶的载药性能。综合筛选出性质稳定、与福莫特罗相容性好、载药性高的基质。实验结果表明不同类型压敏胶的载药能力为DT(?) D E胶 DT(?)A DT(?)B DT(?)C,待筛选的压敏胶对药物透皮行为的影响为压敏胶E DT(?) B DT(?)C DT(?)A DT(?)D。待筛选的压敏胶与辅料的相容性顺序为DT(?) AE胶 DT(?) B DT(?) C DT(?)D。综合考虑,我们选择了载药性较好,释药性一般,与药物相容性好的DT(?)A进行进一步研究。促渗剂是贴剂的重要组成部分,其通过扰乱脂质层结构、增加药物在脂质层的分配而促进药物通过角质层屏障进入人体循环。我们重点考察了高级脂肪酸类、高级脂肪酸酯类、长链醇及促渗剂TD等促渗剂存在时对药物透皮行为的影响,掌握了单个促渗剂促进药物透皮的效果。结果显示对于DT(?)A,使用单个促渗剂时,促渗效果依次为：促渗剂TD高级脂肪酸酯长链醇高级脂肪酸类无促渗剂。
【关键词】：福莫特罗 经皮给药系统 骨架型贴剂 丙烯酸酯压敏胶 促渗剂
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 1 文献综述10-27
• 1.1 经皮给药系统11-14
• 1.1.1 经皮给药的理论基础11-12
• 1.1.2 角质层的结构及对药物的作用12-13
• 1.1.3 皮给药制剂中的给药辅料13-14
• 1.1.4 国内、外经皮贴剂的研究进展14
• 1.2 影响药物经皮透过的因素14-16
• 1.2.1 影响药物经皮透过的生物学因素14-15
• 1.2.2 药物性质15-16
• 1.3 促进药物经皮吸收的方法16-18
• 1.3.1 化学促渗法16-17
• 1.3.2 物理促渗法17
• 1.3.3 新型给药载体17-18
• 1.4 经皮给药系统的基本类型18-19
• 1.4.1 储库型经皮给药系统18
• 1.4.2 骨架型经皮给药系统18-19
• 1.5 立题依据19-25
• 1.5.1 哮喘及其药物19-23
• 1.5.3 国内外治疗哮喘贴剂的研究概况23-25
• 1.6 本文研究内容25-27
• 2. 药物实验及分析方法的建立27-40
• 2.1. 实验材料与仪器27
• 2.1.1 动物27
• 2.1.2 药品与试剂27
• 2.1.3 仪器27
• 2.2. 实验方法27-31
• 2.2.1 福莫特罗分析方法的建立27-29
• 2.2.2 溶解度测定29
• 2.2.3 原料药的破坏性实验29
• 2.2.4 体外经皮渗透实验和贴片释放实验方法29-30
• 2.2.5 DSC检测福莫特罗原料药30-31
• 2.2.6 含药贴片的回收提取实验31
• 2.2.7 福莫特罗饱和溶液的皮肤透过实验31
• 2.3. 实验结果与讨论31-39
• 2.3.1 HPLC含量分析方法验证31-35
• 2.3.2 接收液的选择35-36
• 2.3.3 福莫特罗稳定性的影响因素36-38
• 2.3.4 福莫特罗原料药的熔点38
• 2.3.5 福莫特罗饱和溶液的皮肤透过实验38-39
• 2.3.6 福莫特罗贴剂的提取实验39
• 2.4 小结39-40
• 3. 福莫特罗贴剂基质的筛选40-47
• 3.1 实验材料和仪器40
• 3.1.1 实验动物40
• 3.1.2 药品与试剂40
• 3.1.3 仪器40
• 3.2 实验方法40-42
• 3.2.1 福莫特罗骨架型贴剂的制备40-41
• 3.2.2 福莫特罗贴剂的高温影响因素实验41
• 3.2.3 福莫特罗贴剂的透皮实验41
• 3.2.4 HPLC分析贴剂中杂质41
• 3.2.5 加速箱中贴片的稳定性及透皮行为的考察41-42
• 3.3 实验结果与讨论42-45
• 3.3.1 不同类型压敏胶贴剂中有关物质的考察42
• 3.3.2 不同类型压敏胶对福莫特罗体外经皮渗透的影响42-43
• 3.3.3 加速箱中贴片的稳定性及透皮行为的考察43-45
• 3.4 小结45-47
• 4. 福莫特罗贴剂促渗剂的筛选47-54
• 4.1 实验材料和仪器47
• 4.1.1 实验动物47
• 4.1.2 药品与试剂47
• 4.1.3 仪器47
• 4.2 实验方法47-48
• 4.2.1 福莫特罗骨架型贴剂的制备47-48
• 4.2.2 福莫特罗贴剂的影响因素实验48
• 4.2.3 福莫特罗贴剂的透皮实验48
• 4.2.4 HPLC分析贴剂中杂质48
• 4.2.5 含不同促渗剂贴片的加速实验48
• 4.3 实验结果与讨论48-53
• 4.3.1 不同促渗剂对福莫特罗经皮渗透行为的影响48-52
• 4.3.2 含有不同促渗剂贴片的影响因素实验52-53
• 4.4 小结53-54
• 结论54-55
• 参考文献55-57
• 致谢57-58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李莉;韩国柱;;中草药挥发油类透皮吸收促进作用研究进展[J];中国新药杂志;2008年11期

2 殷文娟;;贴剂的研究进展[J];中国中医药现代远程教育;2010年09期

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本文编号：808463