格列齐特缓释片的设计与评价研究

发布时间：2017-09-11 09:23

  本文关键词：格列齐特缓释片的设计与评价研究

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【摘要】：格列齐特为磺酰脲类降糖药，是目前临床上用于治疗单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病的常用药物，通过刺激胰β细胞引起胰岛素释放来降血糖，本文以格列齐特作为模型药物，以羟丙甲纤维素（HPMC）为骨架材料，制备了格列齐特缓释片。 本文建立了紫外分光光度法测定格列齐特缓释片的体外释放度，建立了高效液相色谱法用于含量测定的检测。该方法准确灵敏，方便快捷，很好的满足了本实验中的各项分析指标的要求。 在处方前研究中，考察了格列齐特在不同溶剂中的溶解度，选择pH7.4的磷酸盐缓冲液作为释放介质。并对格列齐特原料药进行了初步稳定性试验，结果表明格列齐特原料药在高温、高湿、光照的条件下，含量和性状均未存在明显的差异。 以缓释片0-12h的体外释放度为标准进行考察，分别考察了释放条件、处方因素和工艺因素对释放的影响。在单因素考察基础上优化处方，筛选出最优处方，制成了日服一次的缓释片剂。 在释放机理的研究中，通过Peppas模型进行曲线拟合，，拟合结果表明缓释片的释药是药物扩散和骨架溶蚀共同作用的过程。格列齐特缓释片的初步稳定性试验结果表明，本品在高温、高湿和光照条件下较稳定，含量、释放度均无显著性改变。 通过对实验室自制片剂的品质再评价，考察了样品、原研制剂和市售产品在不同溶出介质中的释放情况，表明样品和原研具有比较相似的溶出曲线，提高了样品的体内外相关性。所测三个种类样品中，四个溶出曲线的溶出均达到80％以上，且样品在pH6.8的磷酸盐缓冲液中的释放速度最为缓慢，顾建议改变现有质量标准中以pH7.4的磷酸盐缓冲介质，换成pH6.8的磷酸盐缓冲液。
【关键词】：格列齐特 羟丙甲基纤维素 缓释片 溶出曲线
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R91
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-10
• 前言10-13
• 第1章 格列齐特体外分析方法的建立13-21
• 1.1 实验材料13
• 1.1.1 原料与试剂13
• 1.1.2 仪器13
• 1.2 方法和结果13-20
• 1.2.1 含量测定方法13-17
• 1.2.2 释放度测定方法17-20
• 1.3. 本章小结20-21
• 1.3.1 含量测定方法的确立20
• 1.3.2 释放度试验方法的选择20-21
• 第2章 格列齐特缓释片的处方前研究21-25
• 2.1 实验材料21
• 2.1.1 原料与试剂21
• 2.1.2 仪器21
• 2.2 格列齐特的溶解度的测定21-22
• 2.2.1 格列齐特在一些溶剂中的溶解性21-22
• 2.2.2 格列齐特在不同 pH 溶液中的溶解度22
• 2.3 原料药的稳定性初步考察22-24
• 2.3.1 高温试验22-23
• 2.3.2 高湿试验23
• 2.3.3 光照试验23-24
• 2.4 本章小结24-25
• 2.4.1 缓冲介质的选择24
• 2.4.2 初步稳定性考察结果24-25
• 第3章 格列齐特缓释片的制备25-38
• 3.1 实验材料26
• 3.1.1 原料与试剂26
• 3.1.2 仪器26
• 3.2 缓释片的处方与工艺研究26-34
• 3.2.1 缓释片的制备工艺26-27
• 3.2.2 单因素考察27-34
• 3.3 缓释片的质量考察34-36
• 3.3.1 批内释放均一性试验34-35
• 3.3.2 批间工艺重现性试验35-36
• 3.4 讨论36-37
• 3.4.1 骨架材料及其用量的选择36
• 3.4.2 磷酸氢钙对缓释片的影响36-37
• 3.4.3 致孔剂的选择37
• 3.4.4 工艺因素的选择37
• 3.5 本章小结37-38
• 第4章 缓释片释药机理的探讨及初步稳定性考察38-45
• 4.1 格列齐特缓释片释药机理的探讨38-40
• 4.1.1 实验方法38-39
• 4.1.2 曲线拟合39-40
• 4.2 格列齐特缓释片稳定性的初步考察40-43
• 4.2.1 影响因素试验41-43
• 4.3 讨论43-44
• 4.4 本章小结44-45
• 第5章 格列齐特缓释片品质再评价45-56
• 5.1 方法学验证46-50
• 5.1.1 仪器与试药46-47
• 5.1.2 溶出介质的配制47
• 5.1.3 对照品溶液的配制47
• 5.1.4 检测波长确定47
• 5.1.5 标准曲线的制备47-48
• 5.1.6 稳定性试验48
• 5.1.7 精密度试验48
• 5.1.8 专属性试验48-49
• 5.1.9 回收率试验49-50
• 5.2 溶出曲线的考察50-55
• 5.2.1 以 pH1.0 盐酸溶液为溶出介质50-51
• 5.2.2 以 pH6.8 缓冲液为溶出介质51-52
• 5.2.3 以 pH7.4 磷酸盐缓冲液为溶出介质52-53
• 5.2.4 以水为溶出介质53-55
• 5.3 讨论55-56
• 全文结论56-58
• 参考文献58-62
• 作者简介及科研成果62-63
• 致谢63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李玉兰,黄素娟;格列齐特片含量测定方法的改进[J];广东药学院学报;1997年02期

2 董志超,蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素的物理性质对口服骨架型制剂释放的影响[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年02期

3 王尚农;磺脲类降糖药[J];辽宁实用糖尿病杂志;2002年01期

4 肖秋生,蒋永培;羟丙甲基纤维素控释、缓释骨架片研究进展[J];西北药学杂志;2000年03期

5 谢沐风;;改进溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平——论如何提高我国口服固体制剂的内在品质(溶出度研究系列二)[J];中国药品标准;2006年01期

6 都丽萍;吴斌;梅丹;;药品质量评价模式初探[J];药品评价;2010年06期

7 徐冬羽,屠锡德;口服亲水凝胶骨架片的研究进展[J];药学进展;2002年01期

8 田维荣,戴飞龙,晏马成;糖尿病的药物治疗[J];药学实践杂志;2002年03期

9 董志超，蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素的性质对药物亲水性骨架片溶出度的影响[J];药学学报;1994年12期

10 董志超，蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架中的含量与水溶性药物释放机制的关系[J];药学学报;1996年01期

本文编号：829896