一种用于治疗肿瘤骨转移的骨靶向紫杉醇纳米晶体的制备

发布时间：2017-09-12 01:35

  本文关键词：一种用于治疗肿瘤骨转移的骨靶向紫杉醇纳米晶体的制备

  更多相关文章： 多药物抗性 骨转移 药物传递系统 帕米膦酸盐 紫杉醇 纳米晶体 骨靶向

【摘要】：多药物抗性(MDR)是许多肿瘤患者化疗成功的主要障碍。研究发现转移性或侵略性肿瘤细胞中存在多药物抗性相关基因的过量表达,而骨组织是肿瘤患者体内肿瘤细胞转移的一个最常见的位点。因此,我们的目的是开发一种既能够靶向肿瘤骨转移微环境,又能够克服肿瘤细胞耐药性的药物传递系统。此前有研究表明,非离子表面活性剂Brij78(十八烷基聚氧乙烯醚)能够作为紫杉醇纳米晶体(PTX-nanocrystal, PNCs)的稳定剂并且能够克服P-糖蛋白(P-gp)介导的多药物抗性。我们以Brij78为基础,设计并合成了一种被帕米膦酸修饰的Brij78分子(Pa-Brij78),这种化合物是具有骨靶向能力的表面活性剂。利用这种Pa-Brij78分子,我们制各了表面被帕米膦酸基团功能化的紫杉醇纳米晶体(Pa-PNCs)。合成的紫杉醇纳米晶体颗粒大小都在200nnm以下,PDI也都小于0.3,这表明纳米颗粒是是单一均匀分散的。这种紫杉醇纳米晶体Pa-PNCs因其中的帕米膦酸基团能与羟基磷灰石(骨组织的主要成分)特异性结合而使其具备骨靶向能力,且因Brij78分子而使其具备克服化疗抗性的能力。此外,Pa-PNCs纳米晶体在生理血钙浓度条件下也能够不受影响而与羟基磷灰石结合。与B-PNC纳米晶体相似,Pa-PNC纳米晶体在体外培养的耐药的人乳腺癌细胞MCF-7/ADR中表现出了克服细胞耐药性的效果。最后,在对敏感人乳腺癌细胞MCF-7与羟基磷灰石共培养的体外药效实验中,骨靶向Pa-PNCs纳米晶体表现出了比非靶向B-PNCs纳米晶体更强的杀伤肿瘤细胞的毒性。综上所述,这种新型的Pa-PNCs纳米晶体是一种很有应用前景的具有治疗肿瘤骨转移潜力的新型药物传递系统。
【关键词】：多药物抗性 骨转移 药物传递系统 帕米膦酸盐 紫杉醇 纳米晶体 骨靶向
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要7-8
• Abstract8-11
• 第1章 绪论11-30
• 1.1 纳米晶体11-22
• 1.1.1 纳米晶体概述11-13
• 1.1.2 纳米晶体的制备方法13-17
• 1.1.3 纳米晶体的应用17-20
• 1.1.4 纳米晶体存在的问题及展望20-22
• 1.2 骨靶向简介22-24
• 1.3 肿瘤耐药性24-29
• 1.3.1 肿瘤耐药性简介24-25
• 1.3.2 肿瘤耐药性的机制25-27
• 1.3.3 肿瘤耐药性的克服27-29
• 1.4 课题的研究内容和创新点29-30
• 1.4.1 课题的研究内容和意义29
• 1.4.2 课题的创新点29-30
• 第2章 紫杉醇纳米晶体药物的构建30-39
• 2.1 实验部分30-33
• 2.1.1 实验材料30
• 2.1.2 新型表面活性剂Pa-Brij78的合成30-31
• 2.1.3 紫杉醇(PTX)纳米晶体的制备31
• 2.1.4 纳米晶体的表征31-32
• 2.1.5 纳米晶体的稳定性实验32
• 2.1.6 数据的统计学分析32-33
• 2.2 结果与讨论33-39
• 2.2.1 新型表面活性剂Pa-Brij78的合成33-34
• 2.2.2 紫杉醇纳米晶体的表征34-36
• 2.2.3 纳米晶体的稳定性36-38
• 2.2.4 本章小结38-39
• 第3章 紫杉醇纳米晶体药物的功能探究39-49
• 3.1 实验部分39-42
• 3.1.1 实验材料39
• 3.1.2 纳米晶体与羟基磷灰石(HA)的结合实验39-40
• 3.1.3 血钙浓度条件下纳米晶体与羟基磷灰石的结合40
• 3.1.4 纳米晶体对敏感细胞和耐药细胞的体外毒性实验40-41
• 3.1.5 纳米晶体与HA结合后的体外细胞毒性实验41
• 3.1.6 数据的统计学分析41-42
• 3.2 结果与讨论42-49
• 3.2.1 纳米晶体与羟基磷灰石的结合42-44
• 3.2.2 血钙浓度条件下纳米晶体与羟基磷灰石的结合44-45
• 3.2.3 纳米晶体对敏感细胞和耐药细胞的毒性45-47
• 3.2.4 纳米晶体结合羟基磷灰石后对敏感细胞的毒性47-48
• 3.2.5 本章小结48-49
• 结论49-50
• 致谢50-51
• 参考文献51-59
• 攻读硕士学位期间发表的论文及科研成果59

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本文编号：834321